Acetato di megestrol per l'aumento di peso in cachessia: meccanismi, efficacia ed effetti collaterali
L'acetato di megestrol (progestinico sintetico) è indicato per anoressia/cachessia da cancro avanzato o HIV/AIDS e per anoressia nell'anziano fragile. Non è un farmaco dimagrante; al contrario, mira a invertire il catabolismo severo che aumenta mortalità.
Meccanismo d'azione
Non completamente chiarito. Effetti ormonali: antagonismo estrogenico, soppressione asse ipotalamo-ipofisi-surrene, modulazione citochine infiammatorie (TNF-α, IL-1, IL-6) che mediano anoressia e catabolismo. Può ridurre tumori ormono-dipendenti (mammella, endometrio).
Posologia
Sospensione orale 40 mg/ml o compresse 160 mg. Dose: 160-800 mg/die (solitamente 400-800 mg). Nessun beneficio addizionale >800 mg (Salacz, Med Coll Wisconsin).
Efficacia clinica
- Stimola appetito in ~50-70% pazienti (vs desametasone equivalente, superiore a dronabinolo).
- Aumento peso: prevalentemente massa grassa, non muscolare; non da ritenzione idrica.
- Response rate definito (>5% peso in 6-8 settimane): 20-30% pazienti oncologici (Salacz).
- Beneficio palliativo: miglior qualità vita anche senza gain ponderale significativo.
Effetti collaterali (≥10% incidenza)
- Edema periferico (mani/piedi)
- Sanguinamento da rottura (donne)
- Diarrea (15%), impotenza (14% uomini), cefalea (10%)
- Fotosensibilità
Rischi severi (monitoraggio obbligatorio)
- Tromboembolismo venoso (TEV): TVP, embolia polmonare. Segni: dolore/rossore/gonfiore arto, dispnea improvvisa → emergenza.
- Iperglicemia / diabete indotto: monitor glicemia (spec. diabetici/pre-diabetici).
- Teratogenicità: assoluta controindicazione gravidanza (difetti congeniti). Contraccezione efficace obbligatoria.
- Soppressione surrenalica (uso prolungato) → insufficienza surrenalica da sospensione rapida.
Considerazioni etiche e cliniche
L'aumento di massa grassa (non muscolare) solleva dubbi su beneficio funzionale in cachessia neoplastica (editoriale J Clin Endocrinol Metab 2007). Tuttavia, l'effetto oressigeno ha valore palliativo in fase terminale. Decisione condivisa paziente-oncologo-palliativista, pesando qualità vita vs rischi TEV/iperglicemia.