Farmaci bloccanti i grassi: orlistat, ezetimibe, cetilistat – meccanismi, effetti e status regolatorio

Obiettivo terapeutico

Ridurre assorbimento grassi/colesterolo per trattare obesità/iperlipidemia.

Orlistat (Xenical Rx, Alli OTC)

• Inibitore lipasi pancreatica → grasso non idrolizzato → non assorbito.
• Indicato: sovrappeso/obesità refrattari a dieta/esercizio.
• Effetti GI: feci oleose/incontinenza fecale, flatulenza, urgenza defecatoria, feci maleodoranti, dolore addominale.

Ezetimibe (Rx)

• Blocca trasportatore intestinale NPC1L1 → riduce assorbimento colesterolo dietetico/biliare.
• Utile in iperlipidemia (eccesso lipidi plasmatici).
• Effetti: diarrea, problemi GI, cefalea, faringite, artralgia, vertigini. Raro: epatotossicità → ittero, dolore addominale.

Cetilistat (in sviluppo)

• Inibitore lipasi simile a orlistat, in Fase III studi clinici (Giappone).
• Promessa: migliore tollerabilità GI + effetto anoressizzante.
• Non approvato FDA; timeline incerta.

La scelta dipende da profilo lipidico, comorbidità, tollerabilità GI e copertura assicurativa. Sempre sotto supervisione medica.