Malattie del sistema nervoso: Alzheimer, epilessia, SM, Parkinson, distrofia muscolare

Il sistema nervoso: architettura e vulnerabilità

Due divisioni: SNC (encefalo + midollo spinale) – centro comando; SNP (nervi cranici/spinali, gangli, plessi) – linee di comunicazione. Milioni di neuroni + glia, sinapsi, neurotrasmettitori, barriera emato-encefalica. Qualsiasi danno (degenerativo, infiammatorio, vascolare, traumatico, metabolico, tumorale) produce quadri clinici complessi.

1. Malattia di Alzheimer (MA)

Epidemiologia: causa più comune demenza (60-70% casi). Età >65 aa (precoce <65: 5-10%, forme genetiche APP, PSEN1/2).

Patofisiologia: placche β-amiloide (extracellulari) + grovigli neurofibrillari tau iperfosforilata (intraneuronali) → sinapto-tossicità, morte neuronale, atrofia corticale (ippocampo, temporale, parietale).

Clinica: esordio insidioso → perdita memoria episodica recente → afasia, apragnosia, disorientamento spaziotemporale, alterazioni personalità/comportamento → dipendenza totale. Stadio lieve/moderato/severo.

Diagnosi: clinica (NIA-AA 2011) + biomarkers (RM atrofia ippocampo, FDG-PET ipometabolismo temporo-parietale, LCR Aβ42↓ tau↑, PET amiloide/tau). Esclusione cause trattabili.

Terapia: inibitori colinesterasi (donepezil, rivastigmina, galantamina) + memantina (moderatosevero) → beneficio sintomatico modesto. Nuovi: anticorpi anti-amiloide (lecanemab, donanemab) → rallentamento declino in stadi precoci (accesso limitato, costi, monitoraggio ARIA). Non cura. Supporto caregiver cruciale.

2. Epilessia

Definizione: ≥2 crisi non provocate a distanza >24h (o 1 crisi + alto rischio ricorrenza: lesione RM, EEG patologico, causa nota).

Classificazione ILAE 2017: focali (con/senza compromissione coscienza), generalizzate (assenze, tonico-cloniche, miocloniche, atoniche), origine sconosciuta. Sindromi epilettiche (es. JME, LGS, Dravet).

Diagnosi: anamnesi dettagliata (testimoni), EEG (intercritico, sonno-deprivato, video-EEG), RM encefalo (protocollo epilessia).

Terapia: farmaco antiselettivo (ASM) mirato a tipo crisi/sindrome: levetiracetam, lamotrigina, valproato (♀ età fertile: rischi teratogeni!), carbamazepina/oxcarbazepina (focali), topiramato, perampanel, lacosamide. Obiettivo: libertà da crisi (60-70% mono/duo terapia). Refrattaria (fallimento 2 ASM tollerati) → chirurgia resettiva/ablativa, neuromodulazione (VNS, DBS, RNS), dieta chetogenica.

3. Sclerosi Multipla (SM)

Già trattata in articolo dedicato (ID 1019369827). Punti chiave: demielinizzazione infiammatoria SNC, fenotipi (CIS, RRMS, SPMS, PPMS), criteri McDonald, DMT (20+ farmaci), gestione sintomatica, riabilitazione.

4. Malattia di Parkinson (MP)

Patofisiologia: degenerazione neuroni dopaminergici substantia nigra pars compacta → deficit dopamina striato → disfunzione circuiti basali. Corpi di Lewy (α-sinucleina).

Quadro motorio cardine (TRAP): Tremore riposo (pill-rolling), Rigidità (cogwheel), Acinesia/Bradicinesia, Instabilità posturale (tardiva). Asimmetrico esordio.

Non-motori (precedono motori anni): iposmia, stipsi, disturbo comportamento sonno REM (RBD), depressione, ansia, disautonomia, dolore, cognitivo.

Diagnosi: clinica (UK Brain Bank / MDS criteria). DaT-SPECT (DATscan) se dubbio. RM per esclusione.

Terapia: Levodopa (gold standard) + inibitore decarbossilasi (carbidopa/benserazide). Agonisti dopaminergici (pramipexolo, ropinirolo, rotigotina), MAO-B inibitori (rasagilina, safinaamide), COMT inibitori (entacapone, opicapone). Avanzata: pompa levodopa-carbidopa intestinale (LCIG), stimolazione cerebrale profonda (DBS STN/GPi), foslevodopa/foscarbidopa SC. Neuroprotezione: esercizio aerobico intensivo, dieta mediterranea, vitamina D, coenzima Q10 (dati deboli).

5. Distrofia Muscolare (DM)

Gruppo eterogeneo malattie genetiche → degenerazione progressiva fibre muscolari. Classificazione: gene, ereditarietà, fenotipo.

Duchenne (DMD) / Becker (BMD): X-linked, distrofina. DMD: esordio 3-5 aa, deambulazione persa ~12 aa, cardiomiopatia, insufficienza respiratoria. BMD: più lieve, variabile. Terapia: corticosteroidi (deflazacort, prednisone) → ritardo perdita deambulazione, exon-skipping (eteplirsen, golodirsen, viltolarsen – mutazioni specifiche), gene therapy (delandistrogene moxeparvovec – approvato USA), cardioprotezione precoce (ACE-inibitori/β-bloccanti).

Distrofie miotoniche (DM1, DM2): espansione ripetizioni CTG (DMPK) / CCTG (CNBP). Multisistemiche: miotonia, debolezza distale/facciale, cataratta, cardiopatia, endocrino, cognitivo.

Distrofie cingolari (LGMD): autosomiche (dominanti/recettive), proteine sarcolemma (calpaína, disferlina, sarcoglicani). Debolezza prossimale progressiva.

FSHD: contrazione ripeti D4Z4 (4q35). Debolezza faccio-scapolo-omerale.

Terapia generale: fisioterapia, ortesi, sorveglianza cardiopolmonare, gestione complicanze, counseling genetico. Trial clinici attivi (gene editing, CRISPR, utrofina, miostatina).

Elemento comune: l'importanza della diagnosi precoce e del team multidisciplinare

Neurologo, neuropsicologo, fisiatra, fisioterapista, logopedista, infermiere specializzato, assistente sociale, genetista, caregiver. Obiettivo: massimizzare funzione, qualità vita, autonomia, partecipazione sociale.