Alesse (levonorgestrel + etinilestradiolo) per acne ormonale: efficacia, tempi, rischi e alternative

Contraccettivo orale off-label per acne femminile adulta

AAD: >40 milioni casi acne/anno USA, maggioranza teen. Ma donne adulte: acne ciclica (pre-mestruale) = target per COC. Alesse (levonorgestrel 100µg + etinilestradiolo 20µg) – non FDA-approved per acne, ma prescrivibile off-label.

Meccanismo: levonorgestrel = progestinico di II generazione, debolmente androgenico

Paradosso: levonorgestrel ha attività androgenica intrinseca (legame recettore AR), MA in COC l'effetto netto è antiandrogenico perché:

1. Etinilestradiolo ↑ SHBG → testosterone libero ↓↓.
2. Soppressione LH/FSH → androgeni ovarici ↓↓.
3. Effetto netto: sebo ↓, lesioni ↓ (nonostante debole androgenicità LNG).

Evidenza clinica: studio Ostetricia&Ginecologia 2008

500+ donne, acne lieve-moderata, COC vs placebo x 6 mesi. Gruppo COC: lesioni ↓ ~50%, molte "clear/almost clear". Conferma efficacia classe COC per acne ormonale.

Tempistiche realistiche

• Non immediato: 3-6 mesi per miglioramento visibile (Mayo Clinic).
• Peggioramento iniziale possibile (prime 4-8 settimane): "purging" ormonale.
• Combinazione consigliata: topico (retinoide + BPO) + COC per risultati ottimali.

Controindicazioni e rischi seri (WHO MEC)

NON usare Alesse se:

• Storia TEV, ictus, IMA, trombofilia nota.
• Cancro seno/fegato/utero ormono-dipendente.
• Emicrania con aura.
• Ipertensione non controllata (>160/100).
• Valvulopatia con complicanze.
• Età >35 anni + fumatrice (≥15 sig/die).
• Diabete con complicanze vascolari.
• Imobilizzazione prolungata/chirurgia maggiore programmata.

Alternative COC con progestinici più antiandrogenici

Brand	Progestinico	Attività antiandrogenica	Note
Yaz/Yasmin	Drospirenone	Forte (simile spironolattone)	Rischio TEV ~1.5-2x LNG; K+ monitoring
Diane-35 / generici	Ciproterone acetato	Molto forte	Solo acne severa/irsutismo; TEV rischio ↑; non USA
Belara / generici	Clormadinone acetato	Moderata-forte	EU; profilo metabolico favorevole
Qlaira	Dienogest	Moderata	Schema quadrifasico; anche per endometriosi

Monitoraggio e counseling

Baseline: PA, peso, BMI, glicemia, lipidemia, funzionalità epatica, anamnesi trombofilia. Follow-up 3 mesi, poi annuale. Educazione segni allarme TEV. Smoking cessation counseling se fumatrice.