Salute e malattia
La schizofrenia nasce da un complesso interplay di fattori neurochimici, strutturali, genetici e neurosviluppativi. La ricerca moderna integra questi livelli in un quadro biologico coerente.
Eccessiva attività dopaminergica nella via mesolimbica (area tegmentale ventrale → nucleo accumbens) guida sintomi positivi come allucinazioni e deliri. Al contrario, ridotta dopamina nella via mesocorticale (VTA → corteccia prefrontale) contribuisce a sintomi negativi e cognitivi. Gli antipsicotici agiscono principalmente come antagonisti/agonisti parziali D2 per normalizzare questo squilibrio.
Un deficit della funzione recettoriale NMDA corticale porta a disinibizione dei neuroni piramidali, causando disregolazione dopaminergica a valle. Questo modello è supportato dagli effetti psicosis-induttori di antagonisti NMDA come ketamina e PCP.
La neuroimaging rivela costantemente ridotto volume sostanza grigia in corteccia prefrontale, lobi temporali e ippocampo, ventricoli dilatati e disorganizzazione sostanza bianca (rilevata via diffusion tensor imaging). Questi cambiamenti spesso progrediscono negli stadi iniziali di malattia.
La schizofrenia è altamente poligenica, con varianti comuni (ereditarietà SNP ~24%) e varianti rare copy-number (es. delezione 22q11.2) che conferiscono alto rischio. I geni di rischio convergono su vie che governano plasticità sinaptica, rimodellamento cromatinico e neurosviluppo.
Insulti prenatali e perinatali — come infezione materna, ipossia, malnutrizione — interagiscono con vulnerabilità genetica alterando traiettorie di sviluppo cerebrale. Questo prepara il terreno per una fase prodromica e eventuale esordio psicotico in tarda adolescenza/prima età adulta.
Sottogruppi di pazienti mostrano attivazione microgliale, citochine pro-infiammatorie elevate (IL-6, TNF-α), e disregolazione via kynurenina, suggerendo componente immunitario in almeno alcuni casi.
Sebbene biomarcatori (sangue, imaging, EEG) non siano ancora diagnostici, guidano subtipizzazione e selezione trattamento — es. clozapina per casi resistenti o strategie anti-infiammatorie per biotipi ad alta infiammazione.
Schizofrenia