Cause della depressione: fattori di rischio genetici, biologici e ambientali

Il disturbo depressivo maggiore (MDD) nasce da un complesso interplay di fattori — nessuna causa singola.

1. Predisposizione genetica

• Storia familiare aumenta rischio 2-3 volte
• Poligenica: molti geni a piccolo effetto (trasportatore serotonina, BDNF, ecc.)

2. Fattori biologici

• Disregolazione neurotrasmettitori: serotonina, noradrenalina, dopamina, glutammato/GABA
• Iperattività asse HPA: stress cronico → eccesso cortisolo → atrofia ippocampo
• Neuroinfiammazione: citochine elevate (IL-6, TNF-α)
• Comorbilità mediche: dolore cronico, tireopatie, ictus, cancro, malattie neurodegenerative
• Disrupto sonno: insonnia/ipersonnia precedono e perpetuano depressione

3. Fattori psicologici e ambientali

• Trauma/abuso/negligenza precoci (ACE): predittore ambientale più forte
• Eventi stressanti maggiori: lutto, divorzio, perdita lavoro, difficoltà economiche
• Stile cognitivo: stile attributivo negativo, ruminazione, perfezionismo
• Abuso sostanze: alcol, oppioidi, stimolanti peggiorano o scatenano depressione
• Isolamento sociale/mancanza supporto

Implicazione clinica

Valutazione deve essere biopsicosociale. Trattamento: psicoterapia (CBT, IPT), antidepressivi, neuromodulazione (TMS, ECT), stile vita (esercizio, sonno, connessione sociale), gestione comorbidità.