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Neurotrasmettitori chiave: serotonina, dopamina, noradrenalina - funzioni e squilibri

I tre neurotrasmettitori monoaminergici principali

Serotonina (5-HT), Dopamina (DA), Noradrenalina (NA) formano sistemi neuromodulatori diffusi che regolano quasi ogni aspetto della funzione cerebrale: umore, motivazione, cognizione, movimento, sonno, appetito, risposta stress, dolore.

Serotonina (5-idrossitriptamina)

Sintesi e regolazione

  • Precursore: Triptofano (amminoacido essenziale, dieta: tacchino, uova, formaggio, noci, semi, banane, ananas, prugne).
  • Cofattori: Vitamina B6, Folati, Vitamina B12, Ferro, Magnesio, Vitamina C.
  • Sintesi: Triptofano → (TPH) → 5-HTP → (AADC) → Serotonina.
  • Degradazione: MAO-A → 5-HIAA (metabolita dosabile in LCR/urine).
  • Ricaptazione: SERT (trasportatore serotonina) - target SSRI.

Funzioni principali

  • Umore: regolazione tono dell'umore, resilienza, benessere.
  • Sonno: precursore melatonina (pineale); regola architettura sonno (REM, lento).
  • Appetito/sazietà: ↓craving carboidrati, ↑sazietà (recettori 5-HT2C ipotalamo).
  • Cognizione: memoria, apprendimento, flessibilità cognitiva.
  • Dolore: modulazione discendente inibitoria (midollo).
  • Funzioni autonomiche: temperatura, pressione, motilità GI (95% serotonina corporea in intestino).

Squilibri e patologia

  • Bassa serotonina: depressione, ansia, impulsività, aggressività, insonnia, dolore cronico, disturbi alimentari, DOC, suicidarietà.
  • Eccesso (sindrome serotoninergica): agitazione, confusione, iperreflessia, clonus, ipertermia, diarrea - EMERGENZA MEDICA.

Farmacologia

  • SSRI (fluoxetina, sertralina, paroxetina, citalopram, escitalopram): ↑5-HT fessura sinaptica.
  • SNRI (venlafaxina, duloxetina): ↑5-HT + ↑NA.
  • Agonisti 5-HT1A (buspirone): ansia.
  • Antagonisti 5-HT2A/2C (atipici, trazodone, mirtazapina): depressione, insonnia, antipsicotico.

Dopamina

Sintesi e vie

  • Precursore: Tirosina → L-DOPA (tirosina idrossilasi, rate-limiting) → Dopamina (AADC).
  • Vie principali: Mesolimbica (VTA → Nucleo Accumbens: ricompensa, motivazione), Mesocorticale (VTA → PFC: funzioni esecutive, memoria lavoro), Nigrostriatale (Sostanza Nera → Striato: controllo motorio), Tuberoinfundibolare (ipotalamo → ipofisi: inibizione prolattina).

Funzioni

  • Motivazione, ricompensa, "wanting" (Berridge): non piacere ("liking" = oppioidi/cannabinoidi), ma spinta all'azione.
  • Controllo motorio: via nigrostriatale.
  • Funzioni esecutive PFC: memoria lavoro, switching, inibizione (curva a U rovesciata: ottimale a livelli intermedi).
  • Apprendimento per rinforzo: prediction error (Schultz).

Squilibri

  • Bassa DA (nigrostriatale): Parkinson (rigidità, bradicinesia, tremore a riposo, instabilità posturale).
  • Bassa DA (mesocorticale): deficit funzioni esecutive (ADHD, schizofrenia sintomi negativi).
  • Alta DA (mesolimbica): psicosi, schizofrenia (sintomi positivi), mania, dipendenze (droghe ↑DA nucleo accumbens).

Farmacologia

  • Agonisti DA (pramipexolo, ropinirolo, rotigotina): Parkinson, RLS.
  • L-DOPA + carbidopa: Parkinson.
  • Stimolanti (metilfenidato, anfetamine): ↑DA/NA → ADHD.
  • Antipsicotici (antagonisti D2): psicosi, mania.
  • Bupropione (NDRI): depressione, cessazione fumo.

Noradrenalina (vedi articolo dedicato 1006064786/788)

Sintesi da DA (DBH). Locus coeruleus → proiezioni diffuse. Arousal, attenzione, stress, dolore, umore. Farmaci: SNRI, NaSSA, NDRI, TCA, stimolanti, α2-agonisti.

Interazioni e integrazione

  • Sistemi monoaminergici interconnessi: es. 5-HT modula rilascio DA (5-HT2C inibisce DA mesolimbica; 5-HT1A facilita DA PFC).
  • Antidepressivi multimodali (vortioxetina, agomelatina) agiscono su più sistemi + recettori specifici + neuroplasticità (BDNF).
  • Approccio moderno: non "correggere squilibrio singolo" ma ripristinare funzionalità circuiti e neuroplasticità attraverso target multipli + psicoterapia + stile vita.

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