Metabolismo alcol: come il fegato processa l'etanolo
Metabolismo epatico alcol: percorso a due tappe
- Alcol deidrogenasi (ADH) (citosol) ossida etanolo → acetaldeide + NADH. L'acetaldeide è tossica (adduzioni proteiche, ROS).
- Aldeide deidrogenasi (ALDH2) (mitocondri) converte acetaldeide → acetato + NADH. L'acetato entra tessuti periferici → acetil-CoA → ciclo Krebs o lipogenesi.
Vie accessorie
- CYP2E1 (microsomiale) – Indotto da bere cronico; produce ROS, contribuisce a tolleranza e danno epatico.
- Catalasi (perossisomiale) – Ruolo minore, usa H₂O₂.
Implicazioni cliniche
- Variante genetica ALDH2*2 → accumulo acetaldeide → vampate, nausea, protezione contro alcolismo.
- Uso cronico upregola CYP2E1 → aumento stress ossidativo, interazioni farmaci (es. tossicità paracetamolo).
- Shift NADH/NAD⁺ promuove acidosi lattica, iperuricemia, ipoglicemia, steatosi epatica.