Distrofia muscolare facio-scapolo-omerale (FSHD): genetica, fenotipo e gestione
FSHD è la terza distrofia muscolare più comune (prevalenza ~1:8.000–1:20.000). Autosomica dominante (95%); 10–30% sono mutazioni de novo.
Meccanismo genetico
- FSHD1 (95%): Contrazione array ripetizioni D4Z4 su 4q35 a 1–10 unità (normale 11–100) più aplotipo 4A permissivo → derepressione epigenetica DUX4 (fattore trascrizionale tossico) in muscolo.
- FSHD2 (5%): Dimensione D4Z4 normale ma mutazioni SMCHD1 → stessa derepressione DUX4.
- DUX4 espressione → miotossicità, infiammazione, stress ossidativo, apoptosi.
Fenotipo clinico
- Faccia: Debole orbicolare occhio (non chiude occhi stretti), orbicolare labbra (non stringe labbra, fischia) – aspetto "mascherato".
- Alare scapolare: Debolezza dentato anteriore e romboidi → prominenza bordo mediale; reach sopra testa compromesso.
- Omerale/braccio: Debolezza bicipite, tricipite, deltoide; spesso asimmetrica (destro > sinistro).
- Progressione: Scende a tronco, gambe (piede cadente), parete addominale (lordosi, addome protrudente).
- Extrascheletrici: Ipoacusia alta frequenza (80%), telangectasie retiniche (tipo Coats), aritmie cardiache (rare).
Eredità e counseling
- Autosomica dominante: 50% rischio trasmissione; espressività variabile anche in famiglia.
- Test prenatale/preimpianto disponibili se mutazione familiare nota.
- Counseling genetico essenziale.
Gestione (multidisciplinare)
- Fisioterapia/terapia occupazionale: Stabilizzazione scapolare, ausili deambulazione, attrezzature adattive.
- Ortesi: AFO per piede cadente; ortesi spalla.
- Chirurgia: Fissazione scapolare (fusione toracoscapolare) per alare – migliora funzione.
- Respiratorio: Monitorare CVF; ventilazione non invasiva se necessario.
- Cardiaco: Monitoraggio periodico ECG/Holter.
- Trial clinici: Oligonucleotidi antisenso (silencing DUX4), inibitori BET, modulatori via miostatina.
Nessuna terapia modificante malattia esiste ancora. Cure di supporto mantengono funzione e qualità vita.