Effetti Collaterali Metadone: Effetti per Sistema Organo e Strategie Monitoraggio
Il metadone, oppioide sintetico long-acting per OUD e dolore cronico, affetta molteplici sistemi organici. Effetti sono dose-, durata-, e paziente-dipendenti.
Effetti Maggiori per Sistema
1. Respiratorio (Polmoni)
- Depressione respiratoria (↓ frequenza, volume corrente) → ipossia, ipercapnia, apnea.
- Rischio amplificato con benzodiazepine, alcol, gabapentinoidi, altri oppioidi.
- Disturbi respirazione sonno (apnea centrale e ostruttiva).
2. Sistema Nervoso Centrale (Cervello)
- Sedazione, rallentamento cognitivo, funzione psicomotoria compromessa
- Cambiamenti umore: disforia, ansia, depressione
- Rari: allucinazioni, psicosi, crisi (soglia abbassata)
- Sindrome astinenza neonatale (NAS) in lattanti esposti
3. Cardiovascolare (Cuore)
- Prolungamento QT → rischio torsioni di punta (dose-relato, sensibile elettroliti)
- Bradicardia, ipotensione, edema
- Monitoraggio EKG raccomandato a inizio, cambi dosaggio, >100 mg/giorno, fattori rischio.
4. Epatico (Fegato)
- Metabolizzato da CYP3A4, 2B6, 2D6; inibisce 2D6.
- Può causare transaminiti, colestasi; raro danno epatico acuto.
- Monitorare LFTs periodicamente; cautela cirrosi (Child-Pugh B/C).
5. Gastrointestinale
- Stipsi (molto comune – μ-recettore mediato ↓ motilità)
- Nausea, vomito, dispepsia, crampi addominali
- Rischio occlusione intestinale in suscettibili (ileo, Ogilvie)
6. Muscoloscheletrico
- Mialgie, artralgie, rigidità muscolare
- Rischio osteoporosi (ipogonadismo, cadute, effetti diretti osso)
7. Endocrino
- Ipogonadismo (↓ testosterone/estrogeni) → disfunzione sessuale, infertilità, perdita ossea, affaticamento
- Iperprolattinemia → galattorrea, irregolarità mestruali
- Soppressione surrenale (rara)
- Aumento peso, sindrome metabolica
8. Altri
- Secchezza orale (xerostomia) → carie dentali
- Prurito, sudorazione, ritenzione urinaria
- Modulazione immunitaria (complessa, non completamente definita)
Monitoraggio e Mitigazione
- Baseline e periodici EKG, LFTs, ormoni (testosterone), DEXA (lungo termine)
- Regime intestinale (lassativo stimolante + osmotico) dal giorno 1
- Igiene dentale, prevenzione cadute
- Titolazione lenta, dose minima efficace, evitare polifarmacia
- Educazione paziente su rischio overdose, conservazione sicura, naloxone