Oppioidi Endogeni: Modulatori Naturali del Dolore

Gli oppioidi endogeni sono neuropeptidi prodotti nell'organismo che legano recettori oppioidi (μ, δ, κ) per inibire trasmissione dolore e modulare stress, ricompensa e funzioni autonome.

Famiglie Principali

• Endorfine (β-endorfina) – da POMC in ipofisi/ipotalamo; "runner's high," analgesia da stress.
• Encefaline (Met/Leu) – diffuse SNC/TI; breve azione, modulano gate spinale dolore.
• Dinorfine – preferenza recettore κ; disforia, risposta stress, regolazione appetito.
• Endomorfine – alta selettività μ; potente analgesia.
• Nociceptina/Orfanina FQ – recettore NOP; pronocicettiva/ansiolitica, distinta da oppioidi classici.

Ruoli Fisiologici

• Inibizione dolore (vie discendenti).
• Risposta stress (modulazione asse HPA).
• Ricompensa, motivazione, circuiti dipendenza.
• Motilità intestinale, modulazione immunitaria, regolazione cardiovascolare.

Rilevanza Clinica

• Analgesia indotta da esercizio, effetto placebo.
• Stati dolore cronico possono coinvolgere deregolazione oppioidi endogeni.
• Tolleranza/dipendenza oppioidi coinvolge down-regolazione recettori.
• Naloxone inverte effetti sia oppioidi esogeni che endogeni.