Perché l'acetazolamide è controindicata nella cirrosi: rischio encefalopatia epatica

Meccanismo: come un diuretico può scatenare disfunzione cerebrale nella malattia epatica

L'acetazolamide, inibitore dell'anidrasi carbonica usato per glaucoma, mal di montagna, epilessia, riduce il riassorbimento bicarbonato nel tubulo prossimale, causando acidosi metabolica (pH ematico abbassato). Nella cirrosi, questo è pericoloso.

La vulnerabilità del fegato cirrotico

Il fegato cirrotico già fatica a eliminare tossine derivate dall'intestino (ammoniaca, mercaptani, falsi neurotrasmettitori) per shunt portosistemici e ridotta funzione epatocitaria. L'acidosi sposta l'equilibrio ammoniaca verso la forma neurotossica NH₃, che attraversa più facilmente la barriera ematoencefalica. Simultaneamente, il bicarbonato ridotto compromette la detossificazione cerebrale dell'ammoniaca.

Encefalopatia epatica (HE)

L'HE è uno spettro di disfunzione neuropsichiatrica — da rallentamento cognitivo sottile (HE covert) a confusione, asterissi, convulsioni, coma (HE overt). Fattori precipitanti: infezione, sanguinamento GI, spostamenti elettrolitici, sedativi, e — criticamente — acidosi metabolica.

Controindicazione

Poiché l'acidosi indotta da acetazolamide compromette ulteriormente la clearance tossine e promuove neurotossicità ammoniacale nei pazienti cirrotici, è controindicata. Agenti alternativi (es. colliri per glaucoma, altri antiepilettici) vanno usati.