Angiotensina II: Regolatore Centrale della Pressione Arteriosa e dell'Equilibrio Idrico
L'Angiotensina II (Ang II) è il peptide effettore principale del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), una cascata ormonale critica che regola la pressione arteriosa, l'omeostasi idro-elettrolitica e il tono vascolare.
Cascata RAAS
- Rilascio renina: Cellule juxtaglomerulari (rene) rilasciano renina in risposta a ↓ pressione perfusione renale, ↓ consegna NaCl a macula densa, o stimolazione β₁-adrenergica.
- Angiotensinogeno → Ang I: Renina scinde angiotensinogeno epatico → decapeptide inattivo Ang I.
- Conversione ACE: Enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) su endotelio polmonare scinde Ang I → Ang II (ottapeptide).
- Vie alternative: Chimasi (mastociti, cuore) genera anche Ang II; ACE2 degrada Ang II → Ang-(1-7) (vasodilatatore, contro-regolatorio).
Azioni Ang II (via Recettore AT₁)
- Vasocostrizione: Contrazione diretta muscolo liscio vascolare → ↑ RTP → ↑ PA (rapido, secondi).
- Rilascio aldosterone: Corteccia surrenale → ↑ riassorbimento Na⁺/H₂O in tubulo collettore → ↑ volume ematico → ↑ PA (lento, ore-giorni).
- Rilascio ADH: Ipofisi posteriore → ritenzione idrica.
- Attivazione simpatica: Centrale (↑ rilascio noradrenalina) + periferica (facilitazione presinaptica).
- Effetti renali: Costrizione arteriola efferente → mantiene GFR; riassorbimento Na⁺ prossimale.
- Rimodellamento: Ipertrofia vascolare, fibrosi cardiaca, infiammazione, stress ossidativo (cronico).
Targeting Clinico
- ACE-inibitori (lisinopril, ramipril): Bloccano conversione Ang I → Ang II. ↑ Bradichinina (tosse, angioedema).
- Sartani/ARB (losartan, valsartan): Bloccano recettore AT₁. Nessun accumulo bradichinina.
- ARNI (sacubitril/valsartan): Inibitore neprilisina + ARB – potenzia peptidi natriuretici.
- Inibitore diretto renina (aliskiren): Blocco a monte.
- Antagonisti recettore mineralcorticoide (spironolattone, eplerenone): Bloccano effetti aldosterone.
Patofisiologia
L'iperattivazione RAAS guida ipertensione, scompenso cardiaco, nefropatia diabetica, aterosclerosi. Il blocco è terapia cardine.