Comprendere i biologici: come trattano le malattie immuno-mediate

I biologici sono proteine ingegnerizzate geneticamente che targettizzano specifici percorsi immunitari. A differenza degli immunosoppressori convenzionali, offrono targeting di precisione con potenzialmente minori effetti off-target.

Classi maggiori e meccanismi

• Anticorpi monoclonali (mAb): Legano e neutralizzano citochine o recettori specifici.
  • Anti-TNF: infliximab, adalimumab, etanercept, certolizumab, golimumab
  • Anti-IL-17: secukinumab, ixekizumab, brodalumab
  • Anti-IL-23: guselkumab, risankizumab, tildrakizumab
  • Anti-IL-12/23: ustekinumab
  • Anti-IL-6: tocilizumab, sarilumab
  • Anti-IgE: omalizumab
  • Anti-IL-4/13: dupilumab
• Proteine di fusione recettore: Recettori solubili agendo come decoy.
  • CTLA-4-Ig: abatacept (blocca co-stimolazione T-cell)
  • Recettore TNF: etanercept
• Agenti depletori cellule B: Anti-CD20 (rituximab, ocrelizumab, ofatumumab) → riducono produzione autoanticorpi.
• Modulatori cellule T: Abatacept (vedi sopra); alefacept (ritirato).
• Interferoni: IFN-β (sclerosi multipla); IFN-α (epatite, alcuni tumori).
• Inibitori complemento: Eculizumab (C5), ravulizumab (PNH, aHUS, gMG).

Impatto clinico

• Trasformato gestione AR, PsA, AS, IBD, psoriasi, asma, OCS, SM, e altro.
• Tassi remissione più alti, prevenzione danno strutturale, qualità vita migliorata.
• Rischi: infezioni (riattivazione TB), sorveglianza malignità, reazioni infusione/iniezione, costo.

Direzioni future

Anticorpi bispecifici, piccole molecole orali (inibitori JAK), biosimilari, e terapia guidata biomarcatori personalizzata.