Farmaci Analoghi GnRH per Fibromi Uterini: Effetto "Menopausa Medica", Benefici e Limiti

Meccanismo d'azione

Agonisti GnRH (leuprolide, goserelina, triptorelina, buserelina) → stimolazione continua recettori ipofisari → down-regulation → soppressione LH/FSH → ipogonadismo ipogonadotropo reversibile → estradiolo <20 pg/mL (livello menopausale) → arresto crescita fibromi + riduzione volume 30-60% in 3-6 mesi.

Indicazioni

• Pre-operatorio: ridurre volume fibromi/utero → chirurgia mininvasiva (isteroscopia, laparoscopia) vs laparotomia, ridurre sanguinamento intraoperatorio, correggere anemia.
• Bridge to menopausa: donna vicina a menopausa naturale (fibromi regrediscono spontaneamente).
• Sintomi severi (sanguinamento, dolore, compressione) in attesa chirurgia o come alternativa temporanea.

Effetti collaterali (da ipostrogenismo)

• Vampate, sudorazioni notturne (quasi universali)
• Secchezza vaginale, dispareunia
• Perdita densità minerale ossea (BMD) - significativa a 6 mesi
• Cefalea, sbalzi umore, insonnia, calo libido
• Alterazioni lipidiche (↑ LDL, ↓ HDL)

Add-back therapy (obbligatoria se >3-6 mesi)

• Noretisterone acetato 2.5-5 mg/die O Estradiolo bassissimo dosaggio (0.5-1 mg) + progestinico.
• Previene perdita ossea, riduce sintomi vasomotori, mantiene soppressione fibromi.
• Consente uso fino a 12-24 mesi (linee guida variano).

Limiti cruciali

• Effetto reversibile: fibromi ricrescono a dimensioni pre-trattamento entro 3-6 mesi dalla sospensione.
• Non cura: è ponte o pre-trattamento.
• Costo elevato.
• Controindicato: gravidanza, allattamento, osteopenia/osteoporosi severa non trattata, malattia epatica attiva, tromboembolismo venoso attivo.

Antagonisti GnRH (elagolix, relugolix, linzagolix)

• Soppressione immediata (no flare-up), dose-dipendente, orali.
• Approvati per endometriosi (elagolix) e fibromi (relugolix+estradiolo+noretisterone - Myfembree®; linzagolix).
• Profilo add-back integrato. Più flessibili.

Alternative mediche fibromi

• DIU levonorgestrel 52 mg (Mirena®): riduce sanguinamento 80-90%, modest effect volume. 5-8 anni.
• SPRM (ulipristal acetato 5 mg/die): riduce volume e sanguinamento. Sorveglianza epatica (raro danno epatico severo). Sospeso in UE, disponibile in alcuni paesi.
• Tranexamico (solo sanguinamento), FANS, contraccettivi combinati.