Rischio ricorrenza Sindrome di Down dopo due figli affetti

Avere due figli con Sindrome di Down (trisomia 21) aumenta significativamente il rischio di ricorrenza, ma la probabilità esatta dipende dal meccanismo citogenetico e dai fattori parentali.

Il meccanismo determina il rischio

Meccanismo	Rischio ricorrenza	Note
Trisomia 21 standard (non disgiunzione meiotica)	~1% (1 su 100) per gravidanza	Età materna è fattore principale; non ereditaria.
Traslocazione robertsoniana (14;21 o 21;21)	10–15% se madre portatrice; ~3% se padre portatore	Richiede cariotipo genitori.
Trisomia 21 a mosaico	Basso (<1%)	Errore post-zigotico; non ereditato.

Punti chiave

• Cariotipo genitori è essenziale dopo un figlio affetto per escludere traslocazione.
• Se entrambi i figli hanno trisomia 21 standard e genitori cariotipo normale, ricorrenza ~1% (sopra baseline età-correlato).
• Effetto età materna: a 35 anni rischio baseline ~1:350; a 40 ~1:100; a 45 ~1:30. Rischio ricorrenza si aggiunge al baseline.
• Età paterna ha effetto minimo indipendente.

Opzioni riproduttive

• Diagnosi prenatale: NIPT (screening), villocentesi/amniocentesi (diagnostico).
• Test genetico preimpianto (PGT-A) con FIVET.
• Gameti donatori (se portatore traslocazione).

Consulenza genetica obbligatoria

Prima di un'altra gravidanza, consultare un genetista certificato per rivedere cariotipi, calcolare rischio personalizzato e discutere opzioni. Non basarsi solo su medie di popolazione.