Deficit di IgG nel Neonato: Cause, Sintomi, Diagnosi e Trattamento

Il sistema immunitario e le immunoglobuline

Anticorpi (immunoglobuline) = 5 classi: IgG, IgA, IgM, IgE, IgD. IgG = principale anticorpo circolante (75-80% totale), unica che attraversa placenta (trasporto attivo FcRn, ↑ III trimestre). Protezione a lungo termine vs reinfezioni. 4 sottoclassi (IgG1-4) con funzioni diverse.

Deficit di IgG nel neonato/lattante

Tipologie

• Ipogammaglobulinemia transitoria del lattante (THI): fisiologica nadir IgG 3-6 mesi (materne scadute, produzione propria non ancora matura). Solitamente asintomatica / lievi infezioni ricorrenti. Risolve 2-4 anni.
• Deficit IgG primitivo (genetico): agammaglobulinemia legata X (BTK), deficit comuni variabili (CVID), deficit sottoclasse IgG (es. IgG2 → infezioni polisaccaridi), iper-IgM (CD40L).
• Deficit secondario: perdite (enteropatia essudativa, nefrosi, ustioni), farmaci (corticosteroidi, chemioterapici, rituximab, immunosoppressori), malnutrizione, HIV, sepsi grave.
• Prematurità: trasferimento placentare IgG avviene maggiormente >32 sett. Prematuri <32 sett = bassi livelli IgG alla nascita.

Quadro clinico

• Aspetto normale alla nascita.
• Infezioni ricorrenti / gravi / atipiche / da germi opportunisti dopo calo IgG materne (3-6 mesi): otiti medie ricorrenti, sinusiti, polmoniti, sepsi, meningiti, setticemie, ascessi, dermatiti ricorrenti, diarrea cronica (Giardia, Cryptosporidium).
• Agenti tipici: S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, S. aureus, Pseudomonas, funghi, virus.
• Scarsa risposta a vaccini polisaccaridici (pneumococcico 23-valente, meningococcico polisaccaridico).
• Autoimmunità, linfoproliferazione, enteropatia (in CVID).

Diagnosi

1. Dosaggio immunoglobuline sieriche (IgG, IgA, IgM, IgE): confronta con valori di riferimento per età (fondamentale: nadir fisiologico 3-6 mesi).
2. Sottoclassi IgG (IgG1-4) se IgG totale borderline/basso + infezioni ricorrenti.
3. Emocromo + formula + conta linfociti T/B/NK (CD3, CD4, CD8, CD19, CD16/56).
4. Titoli anticorpali post-vaccinazione (tetanica, difterica, pneumococcico coniugato, Hib) → valuta risposta funzionale.
5. Esclusione cause secondarie (perdite, farmaci, malnutrizione, HIV).
6. Genetica mirata (pannello immunodeficienze primitive) se sospetto primitivo.

Trattamento

1. Prevenzione infezioni

• Vaccinazioni: tutte inattivate/ricombinanti secondo calendario. Vaccini vivi attenuati (MPR, Varicella, Rotavirus, BCG, febbre gialla) CONTROINDICATI in deficit anticorpali significativi / immunodeficienze combinate. Valuta caso per caso con immunologo.
• Profilassi antibiotica (es. trimetoprim-sulfametoxazolo) in deficit gravi / ricorrenti sepsi.
• Igiene mani, evitare affollamenti/stagione influenzale, trattamento precoce foci infettivi.

2. Terapia sostitutiva con IgG (IVIG / SCIG)

• Indicazioni: agammaglobulinemia, CVID, deficit sottoclasse sintomatici, THI sintomatico grave, immunodeficienze secondarie con infezioni ricorrenti gravi.
• IVIG (endovena): 400-600 mg/kg ogni 3-4 settimane. Picco IgG alto → protezione immediata; "effetto usura" fine ciclo. Accesso venoso, reazioni infusione (cefalea, nausea, febbre, anafilassi rara), rischio tromboembolico, nefrotossicità (saccarosio).
• SCIG (sottocute): 100-200 mg/kg/settimana (o dosaggio personalizzato). Livelli più stabili, minori reazioni sistemiche, autogestione domiciliare possibile, qualità vita migliore. Pompa infusione / spinta manuale.
• Monitoraggio: IgG trough (pre-infusione) target >5-7 g/L (o >2 SD media età), infezioni, effetti collaterali, funzionalità renale/epatica.

3. Trattamento infezioni acute

• Antibiotici tempestivi, mirati (colture), durata adeguata. Ospedalizzazione bassa soglia.

Prognosi e follow-up

• THI: risoluzione spontanea 2-4 anni. Monitoraggio periodico IgG, vaccinazioni, crescita. Prognosi eccellente.
• Deficit primitivi: cronici. Con IVIG/SCIG + profilassi + vaccini inattivati + follow-up multidisciplinare (immunologo, pneumologo, ORL, gastroenterologo, genetista) → qualità vita buona, sopravvivenza normale in molti casi.
• Deficit secondari: dipende da causa base. Se reversibile (es. farmaco sospeso, malnutrizione corretta) → recupero IgG.
• Effetti collaterali terapia: infezioni correlate catetere (IVIG), reazioni infusione, cefalea, affaticamento, costi elevati. Preferibili a infezioni ricorrenti gravi che danneggiano polmoni (bronchiectasie), SNC, reni, crescita.

Messaggio per le famiglie

"Una diagnosi precoce e un trattamento adeguato trasformano una condizione potenzialmente devastante in una vita pressoché normale. Il follow-up immunologico specialistico è essenziale."