Malattia Batten (NCL) pattern ereditari: autosomico recessivo, dominante, e X-linked

Neuronal Ceroid Lipofuscinosi (NCL / Malattia Batten) sono disordini accumulo lisosomiale con eterogeneità genetica.

Ereditarietà per gene

Gene / Tipo	Ereditarietà	Età esordio	Caratteristiche chiave
CLN1 (PPT1)	Autosomico recessivo	Infantile (6–24 mesi)	Progressione rapida, microcefalia, convulsioni, morte ~10a
CLN2 (TPP1)	Autosomico recessivo	Infantile tardivo (2–4a)	Atassia, mioclono, perdita vista; cerliponase alfa (enzyme replacement) disponibile
CLN3	Autosomico recessivo	Giovanile (4–10a)	Perdita vista prima, poi declino cognitivo/motorio; NCL più comune
CLN4 (DNAJC5)	Autosomico dominante	Adulto (25–40a)	Tipo Kufs A; epilessia mioclonica progressiva, demenza
CLN5, 6, 7, 8, 10, 11, 13, 14	Autosomico recessivo	Variante (infantile–adulto)	Fenotipi diversi; alcuni con features specifiche (es. CLN7: vLINCL)
CLN9	Gene sconosciuto	Giovanile	Raro

Implicazioni counseling genetico

• Tipi AR: Genitori portatori → 25% rischio ricorrenza; fratelli necessitano test.
• Tipi AD (CLN4): 50% rischio trasmissione; penetranza/espressività variabile.
• Nessun NCL X-linked confermato (errore testo originale—CLN4 è AD; X-linked sarebbe nuovo).
• Diagnosi prenatale/preimpianto disponibile per varianti familiari note.

Fisiopatologia

Enzimi/trasportatori lisosomiali deficenti → accumulo lipofuscina (ceroid) autofluorescente → morte neuronale, atrofia corticale, degenerazione retinica.