Come il Corpo Elimina un'Infezione Virale: Risposta Immunitaria Passo dopo Passo

Immunità Antivirale: Una Cascata Coordinata

Il sistema immunitario non solo "combatte" un virus – orchestra una campagna a strati multipli, precisamente temporizzata, per eliminare il patogeno preservando i tessuti dell'ospite. Ecco la cascata passo-passo.

1. Barriere & Rilevamento Innato (Ore 0–12)

• Barriere fisiche: Muco, ciglia, pH basso, defensine.
• Sentinelle cellulari: Macrofagi, neutrofili, cellule NK, cellule dendritiche plasmacitoidi.
• Rilevamento molecolare: PRR (TLR3, TLR7, RIG-I, MDA5) rilevano RNA/DNA virale → innescano produzione interferone tipo I (IFN-α/β).
• Stato antivirale: IFN induce centinaia di geni stimolati da interferone (ISG) in cellule vicine, bloccando replicazione virale.

2. Fase Effettore Innata (Giorni 1–3)

• Cellule NK uccidono cellule infette via riconoscimento missing-self.
• Citochine infiammatorie (IL-6, TNF-α, IL-1) → febbre, risposta fase acuta.
• Neutrofili e monociti reclutati al sito infezione.

3. Attivazione Immunità Adattativa (Giorni 3–7)

• Cellule dendritiche migrano a linfonodi → presentano peptidi virali su MHC-I (CD8+) e MHC-II (CD4+).
• Cellule T naïve si attivano, proliferano, differenziano.
• Linfociti T CD8+ citotossici (CTL): Uccidono cellule infette via perforina/granzima, FasL.
• Cellule T CD4+ Th1: Secernono IFN-γ → potenziano CTL, macrofagi, class-switch anticorpi.
• Tfh + Cellule B: Reazione centro germinativo → maturazione affinità → anticorpi neutralizzanti (IgG, IgA).

4. Fase Effettore & Clearance (Giorni 7–14+)

• CTL eliminano cellule infette.
• Anticorpi neutralizzanti bloccano ingresso virale, opsonizzano per fagocitosi, mediano ADCC.
• Infiammazione risolve (IL-10, TGF-β, Treg, resolvine).

5. Formazione Memoria

• Cellule T memoria longeve (Tcm, Tem, Trm) e cellule B (MBC, LLPC in midollo osseo).
• Risposta richiamo rapida su ri-esposizione.

Perché Alcuni Virus Persistono

• Latenza: Herpesvirus mantengono genoma episomale con espressione antigenica limitata.
• Integrazione: HIV, HBV cccDNA integrano in genoma ospite.
• Evasione immunitaria: Mutazione HCV, HIV Nef downregola MHC-I.
• Siti santuario: SNC, testicoli.

Correlazione Clinica

• Infezione primaria: Ramp-up più lungo → sintomatica.
• Re-infezione/riattivazione: Risposta memoria → spesso asintomatica o più lieve.
• Immunodeficienza: Clearance compromesso → malattia severa/prolungata.