Ciclo di Replicazione del Virus Ebola: Meccanismo Passo dopo Passo

Gli ebolavirus (famiglia Filoviridae) replicano tramite un ciclo di replicazione citoplasmatico nelle cellule ospiti infette. Ecco il processo sequenziale:

1. Attacco: Le glicoproteine virali (GP) si legano a recettori di superficie cellulare (es. NPC1, TIM-1, integrine) su macrofagi, cellule dendritiche, cellule endoteliali.
2. Ingresso: Il virus entra via macropinocitosi. Il basso pH negli endosomi innesca cambiamento conformazionale GP, mediando fusione dell'involucro virale con membrana endosomiale. Nucleocapside rilasciato nel citoplasma.
3. Trascrizione: La RNA-polimerasi RNA-dipendente virale (RdRp, proteina L) trascrive il genoma RNA a senso negativo in mRNA monocistronici. La trascrizione inizia al leader 3', procede sequenzialmente con segnali start/stop ai bordi genici.
4. Traduzione: I ribosomi dell'ospite traducono gli mRNA virali in proteine strutturali (NP, VP35, VP40, GP, VP30, VP24, L) e non strutturali (sGP, ssGP). GP è glicosilata co-traslazionalmente in ER/Golgi.
5. Replicazione: RdRp sintetizza antigenoma a senso positivo a lunghezza completa, poi genomi progenie a senso negativo. Richiede incapsidazione NP. Avviene in corpi di inclusione citoplasmatici (fabbriche virali).
6. Assemblaggio: VP40 (matrice) guida la gemmazione a membrana plasmatica. Nucleocapsidi (NP-RNA-L-VP35-VP30) reclutati a VP40. GP incorporata in involucro gemmante.
7. Gemmazione/Rilascio: VP40 interagisce con macchinario ESCRT (Tsg101, VPS4) per scissione membrana. Virioni acquisiscono involucro lipidico ospite con GP spikes.
8. Diffusione Cellula-Cellula: Virioni rilasciati infettano cellule vicine. Fusione mediata da GP può anche formare sincizi. Macrofagi/cellule dendritiche infette disseminano virus via linfa/sangue.

Caratteristiche Chiave

• Interamente citoplasmatica—nessuna fase nucleare.
• GP è unica proteina di superficie; media sia attacco che fusione.
• VP24 e VP35 antagonizzano risposta interferone ospite, permettendo evasione immunitaria.
• Alta velocità replicazione → alti carichi virali → grave patogenesi.

Questo ciclo informa bersagli antivirali (es. inibitori RdRp come remdesivir, anticorpi leganti GP).