Latenza Virale: La Fase Silente Prima della Riattivazione

La latenza è uno stato reversibile, non replicativo, in cui il genoma virale persiste nelle cellule ospiti senza produrre virioni infettivi.

Caratteristiche Chiave

• Mantenimento genoma: Episomale (herpesvirus) o integrato (retrovirus).
• Espressione genica minima: Solo trascritti associati a latenza (LAT); niente proteine strutturali.
• Evasione immunitaria: Nessun antigene virale presentato → invisibile a CTL.
• Serbatoi specifici: HSV → gangli trigemino/sacrali; VZV → gangli radice dorsale; EBV → linfociti B memoria; HIV → CD4+ T quiescenti; CMV → progenitori mieloidi.

Trigger di Riattivazione

• Immunosoppressione (steroidi, chemioterapia, HIV, trapianto).
• Stress (cortisolo, catecolamine).
• Radiazioni UV (HSV).
• Cambiamenti ormonali.
• Co-infezioni, infiammazione.

Conseguenze Cliniche

• Herpes: herpes labiale, fuoco di Sant'Antonio, encefalite.
• EBV: PTLD, linfomi.
• CMV: malattia d'organo in trapiantati.
• HIV: rimbalzo virale se ART interrotta.
• Virus BK: nefropatia in trapianto rene.

Implicazioni Terapeutiche

• Antivirali bersagliano replicazione litica (non genoma latente).
• ART sopprime HIV ma non eradica serbatoio.
• Agenti che invertono latenza ("shock and kill") sperimentali per cura HIV.

Latenza = strategia di persistenza. Comprenderla è chiave per ricerca cura e gestione rischio riattivazione.