Ciclo replicazione virus parotite: meccanismo molecolare step-by-step

Il virus parotite (MuV), membro famiglia Paramyxoviridae, replica esclusivamente nel citoplasma cellule ospiti infette. Di seguito il ciclo replicazione sequenziale.

1. Attacco

La glicoproteina virale emagglutinina-neuraminidasi (HN) lega recettori acido sialico su superfici cellule ospite (epitelio respiratorio, dotti ghiandole salivari). HN possiede anche attività neuraminidasi, scindendo acidi sialici per prevenire auto-aggregazione e facilitare rilascio.

2. Fusione e ingresso

La glicoproteina fusione (F) subisce cambiamento conformazionale, mediando fusione invaginatura virale con membrana plasmatica ospite a pH neutro. Il nucleocapside (RNA genomico + proteine N, P, L) rilasciato in citoplasma.

3. Trascrizione

• La RNA-polimerasi RNA-dipendente (RdRp, complesso L-P) virale trascrive genoma senso-negativo in 7-8 mRNA monocistronici, cappati, poliadenilati.
• Trascrizione segue gradiente: geni vicini leader 3′ (N, P, M, F, SH, HN, L) trascritti più abbondantemente.

4. Traduzione

Ribosomi ospite traducono mRNA virali in proteine strutturali (N, P, M, F, SH, HN, L) e non-strutturali (V, W, I da editing gene P) che modulano risposte interferone.

5. Replicazione genoma

• RdRp sintetizza antigenoma senso-positivo a lunghezza completa (template per nuovi genomi).
• Incapsidazione RNA nascente da proteina N è concorrente con sintesi (complesso N-RNA).
• Antigenoma serve come template per genomi progenie senso-negativo.

6. Assemblaggio

• La proteina matrice (M) orchestra assemblaggio: lega nucleocapsidi, interagisce con code citoplasmatiche F e HN a membrana plasmatica, e guida gemmazione.
• Proteina SH (small hydrophobic) può modulare apoptosi ospite e curvatura membrana.

7. Gemmazione e rilascio

Virioni progenie gemmano da membrana plasmatica, acquisendo invaginatura con F e HN spikes incorporati. Rilascio è non-litico—cellule sopravvivono inizialmente, permettendo produzione sostenuta e diffusione cellula-cellula.

Highlights evasione immunitaria

• Proteina V blocca traslocazione nucleare STAT1/2 → inibisce segnalazione IFN-α/β e IFN-γ.
• Proteina SH inibisce apoptosi TNF-α-mediata e attivazione NF-κB.

Comprendere questo ciclo informa target antivirali (es. inibitori fusione proteina F, inibitori RdRp) e design vaccini (ceppo vivo-attenuato Jeryl Lynn).