Terapia Sostitutiva Testosterone (TRT): Benefici, Rischi, Controindicazioni e Monitoraggio
Indicazioni per TRT
Sintomi consistenti di ipogonadismo E testosterone inequivocabilmente basso (testosterone totale <300 ng/dL su due prelievi mattutini, o testosterone libero sotto riferimento assay). Sintomi comuni: bassa libido, DE, affaticamento, massa muscolare ridotta, adiposità aumentata, umore depresso, anemia, bassa densità ossea.
Benefici Attesi (Quando Appropriatamente Prescritta)
- Miglioramento libido e funzione erettile.
- Aumento massa magra, forza, densità ossea.
- Riduzione massa grassa, miglior sensibilità insulina.
- Miglioramento umore, energia, chiarezza cognitiva.
- Risoluzione anemia (se T-correlata).
Formulazioni
- Transdermica: gel, cerotto, soluzione (giornaliera; livelli stabili; rischio trasferimento).
- Intramuscolare: testosterone cipionato/enantato 50–100 mg settimanale o 100–200 mg q2sett (picchi/valli).
- Sottocutanea: testosterone enantato (Xyosted) o compounded (settimanale; stabile).
- Orale: testosterone undecanoato (Jatenzo, Tlando, Kyzatrex) – assorbimento cibo-dipendente.
- Buccale: compressa (Striant) bid; irritazione gengive.
- Pellet: sottocutanei (Testopel) q3–6mesi; rischio estrusione/infezione.
- Nasale: gel (Natesto) tid; nessun rischio trasferimento.
Controindicazioni (Assolute)
- Cancro prostata (attivo o non trattato).
- Cancro mammella maschile.
- Apnee ostruttive sonno gravi non trattate (AHI >30).
- Scompenso cardiaco non controllato (NYHA III–IV).
- Infarto o ictus recenti (<6 mesi).
- Ematocrito >54% (o >52% con fattori rischio).
- Desiderio fertilità a breve termine (TRT sopprime spermatogenesi).
Controindicazioni Relative / Cautela
- IPB con LUTS severi (può peggiorare).
- PSA elevato senza workup urologico.
- Storia policitemia.
- Sintomi basso tratto urinario severi.
- Trombofilia.
Protocollo Monitoraggio
| Parametro | Baseline | 3–6 mesi | Annuale |
| Testosterone totale (trough per IM) | ✓ | ✓ | ✓ |
| Ematocrito | ✓ | ✓ | ✓ |
| PSA (se >40 o alto rischio) | ✓ | ✓ | ✓ |
| Lipidi | ✓ | | ✓ |
| Enzimi epatici | ✓ | | ✓ |
| Glicemia a digiuno / HbA1c | ✓ | | ✓ |
| Peso, PA, revisione sintomi | ✓ | ✓ | ✓ |
Gestione Effetti Collaterali Comuni
- Policitemia: riduzione dose, flebotomia, cambio formulazione.
- Acne/pelle grassa: retinoidi topici, aggiustamento dose.
- Ginecomastia: valutare estradiolo; considerare AI se sintomatica (raro).
- Peggioramento apnee sonno: screening baseline; CPAP se necessario.
- Preservazione fertilità: hCG, clomifene, o crioconservazione sperma prima TRT.
Rischio Cardiovascolare: Evidenze Attuali
RCT (TRAVERSE, 2023) mostrano non-inferiorità TRT vs placebo per MACE in uomini con CVD preesistente/alto rischio e ipogonadismo. Dati osservazionali misti. Decision making condiviso con input cardiologia per pazienti alto rischio.
Alternative a TRT
- Perdita peso (↑ T 10–15% per 10% perdita peso).
- Allenamento resistenza, ottimizzazione sonno, riduzione stress.
- Citrato clomifene / enclomifene (off-label; preserva fertilità).
- Monoterapia hCG (preserva funzione testicolare).
- Trattamento cause sottostanti (oppioidi, glucocorticoidi, obesità, apnee sonno).
Conclusione
La TRT è efficace per ipogonadismo confermato con sintomi. Richiede attenta selezione paziente, scelta formulazione, e monitoraggio strutturato. Non è un enhancement lifestyle per uomini eugonadici.