Salute e malattia

Terapia Sostitutiva Testosterone (TRT): Benefici, Rischi, Controindicazioni e Monitoraggio

Indicazioni per TRT

Sintomi consistenti di ipogonadismo E testosterone inequivocabilmente basso (testosterone totale <300 ng/dL su due prelievi mattutini, o testosterone libero sotto riferimento assay). Sintomi comuni: bassa libido, DE, affaticamento, massa muscolare ridotta, adiposità aumentata, umore depresso, anemia, bassa densità ossea.

Benefici Attesi (Quando Appropriatamente Prescritta)

  • Miglioramento libido e funzione erettile.
  • Aumento massa magra, forza, densità ossea.
  • Riduzione massa grassa, miglior sensibilità insulina.
  • Miglioramento umore, energia, chiarezza cognitiva.
  • Risoluzione anemia (se T-correlata).

Formulazioni

  • Transdermica: gel, cerotto, soluzione (giornaliera; livelli stabili; rischio trasferimento).
  • Intramuscolare: testosterone cipionato/enantato 50–100 mg settimanale o 100–200 mg q2sett (picchi/valli).
  • Sottocutanea: testosterone enantato (Xyosted) o compounded (settimanale; stabile).
  • Orale: testosterone undecanoato (Jatenzo, Tlando, Kyzatrex) – assorbimento cibo-dipendente.
  • Buccale: compressa (Striant) bid; irritazione gengive.
  • Pellet: sottocutanei (Testopel) q3–6mesi; rischio estrusione/infezione.
  • Nasale: gel (Natesto) tid; nessun rischio trasferimento.

Controindicazioni (Assolute)

  • Cancro prostata (attivo o non trattato).
  • Cancro mammella maschile.
  • Apnee ostruttive sonno gravi non trattate (AHI >30).
  • Scompenso cardiaco non controllato (NYHA III–IV).
  • Infarto o ictus recenti (<6 mesi).
  • Ematocrito >54% (o >52% con fattori rischio).
  • Desiderio fertilità a breve termine (TRT sopprime spermatogenesi).

Controindicazioni Relative / Cautela

  • IPB con LUTS severi (può peggiorare).
  • PSA elevato senza workup urologico.
  • Storia policitemia.
  • Sintomi basso tratto urinario severi.
  • Trombofilia.

Protocollo Monitoraggio

ParametroBaseline3–6 mesiAnnuale
Testosterone totale (trough per IM)✓✓✓
Ematocrito✓✓✓
PSA (se >40 o alto rischio)✓✓✓
Lipidi✓✓
Enzimi epatici✓✓
Glicemia a digiuno / HbA1c✓✓
Peso, PA, revisione sintomi✓✓✓

Gestione Effetti Collaterali Comuni

  • Policitemia: riduzione dose, flebotomia, cambio formulazione.
  • Acne/pelle grassa: retinoidi topici, aggiustamento dose.
  • Ginecomastia: valutare estradiolo; considerare AI se sintomatica (raro).
  • Peggioramento apnee sonno: screening baseline; CPAP se necessario.
  • Preservazione fertilità: hCG, clomifene, o crioconservazione sperma prima TRT.

Rischio Cardiovascolare: Evidenze Attuali

RCT (TRAVERSE, 2023) mostrano non-inferiorità TRT vs placebo per MACE in uomini con CVD preesistente/alto rischio e ipogonadismo. Dati osservazionali misti. Decision making condiviso con input cardiologia per pazienti alto rischio.

Alternative a TRT

  • Perdita peso (↑ T 10–15% per 10% perdita peso).
  • Allenamento resistenza, ottimizzazione sonno, riduzione stress.
  • Citrato clomifene / enclomifene (off-label; preserva fertilità).
  • Monoterapia hCG (preserva funzione testicolare).
  • Trattamento cause sottostanti (oppioidi, glucocorticoidi, obesità, apnee sonno).

Conclusione

La TRT è efficace per ipogonadismo confermato con sintomi. Richiede attenta selezione paziente, scelta formulazione, e monitoraggio strutturato. Non è un enhancement lifestyle per uomini eugonadici.