Malattia di Tay-Sachs: Genetica, Sintomi, Diagnosi e Gestione

La malattia di Tay-Sachs è un disordine da accumulo lisosomiale a trasmissione autosomica recessiva causato da mutazioni nel gene HEXA, che portano a una carenza di β-esosaminidasi A e al conseguente accumulo di ganglioside GM2 nei neuroni.

Forma Infantile Classica

• Esordio a 3–6 mesi: arresto dello sviluppo, ipotonia, riflesso di sussulto esagerato
• Macchia rosso ciliegia sulla macula (patognomonica)
• Decorso progressivo: crisi epilettiche, cecità, spasticità, macrocefalia
• Decesso entro i 4–5 anni (solitamente per polmonite ab ingestis)

Diagnosi

• Dosaggio enzimatico (attività dell'esosaminidasi A nel siero/leucociti)
• Test genetico molecolare (mutazioni HEXA)
• Prenatale: villocentesi/amniocentesi per coppie a rischio

Gestione

Solo supportiva: controllo delle crisi, nutrizione (gastrostomia), assistenza respiratoria, cure palliative/hospice. Nessuna terapia modificante la malattia al momento (sperimentazioni di terapia genica in corso).

Prevenzione

Screening dei portatori nelle popolazioni ad alto rischio (ebrei ashkenaziti, canadesi francesi, cajun, irlandesi); consulenza genetica.