Sindrome di Cushing: segni, sintomi, cause e diagnosi differenziale
Sindrome di Cushing (ipercortisolismo) – panoramica
Stato patologico da esposizione cronica a cortisolo elevato. Esogena (farmaci) = causa più frequente. Endogena: rara (2-3/milione/anno), F:M 3-5:1, picco 20-50 anni. Cortisolo: glucocorticoide essenziale (metabolismo, stress, immunità, PA, tono vascolare). Eccesso → catabolismo proteico, lipogenesi viscerale, insulinoresistenza, riassorbimento osseo, immunosoppressione, effetti CNS.
Segni e sintomi cardinali
Fisici (più specifici)
- Obesità centripeta: viso "luna piena" (facies lunare), collo "gobba bufalo" (dorsocervicale), addome (arti sottili).
- Strie violacee/rosse larghe >1 cm (addome, fianchi, cosce, seni, ascelle) – rottura collagene dermico.
- Pelle sottile, trasparente, atrofica, facile ecchimosi, guarigione ritardata.
- Acne, irsutismo (donne – androgeni surrenali DHEA-S, androstenedione), alopecia androgenetica.
Metabolici e cardiovascolari
- Ipertensione (80-85%) – sensibilità mineralcorticoide, ↑ angiotensina II, rimodellamento vascolare.
- Intolleranza glucidica / Diabete tipo 2 (30-50%).
- Dislipidemia aterogena.
- Osteoporosi/fratture vertebrali (↓ osteoblasti, ↑ osteoclasti, ↓ assorbimento Ca, ↓ gonadi).
- Miopatia prossimale (cintura scapolare/pelvica).
Neuropsichiatrici e riproduttivi
- Depressione, ansia, irritabilità, labilità, psicosi, compromissione cognitiva (memoria, funzioni esecutive).
- Donne: amenorrea/oligomenorrea, irsutismo, acne.
- Uomini: disfunzione erettile, ↓ libido, infertilità.
- Infezioni ricorrenti/severa.
Diagnosi differenziale (mimici comuni)
| Condizione | Sovrapposizione | Elementi discriminanti |
|---|
| Sindrome metabolica / Obesità viscerale | Obesità addominale, ipertensione, diabete, dislipidemia | NO strie violacee larghe, NO pelle atrofica/ecchimosi facile, NO miopatia prossimale, NO ipercortisolismo biochimico. Cortisolo salivare mezzanotte normale. |
| Depressione maggiore / Disturbo bipolare | Umore depresso, ansia, stanchezza, aumento peso, insonnia | NO segni fisici specifici Cushing (strie, facies, gobba). Ipercortisolismo lieve/transitorio in depressione (sopprime con desametasone 1 mg). |
| Sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) | Irsutismo, acne, irregolarità mestruali, insulinoresistenza, obesità | NO ipercortisolismo, NO strie violacee, NO miopatia, NO ipertensione severa. Androgeni ovarici (testosterone, AMH ↑), LH/FSH ↑. |
| Alcolismo / Epatopatia alcolica | Ipertensione, dislipidemia, glucosio alterato, aspetto cushingoide (faccia rossa, addome) | AST/ALT ↑ (AST>ALT), GGT ↑↑, MCV ↑, CDT ↑. Cortisolo urinario può ↑ transitoriamente, ma sopprime con desametasone. |
| Pseudo-Cushing (stress severo, depressione melanconica, alcolismo, obesità grave, PCOS) | Ipercortisolismo lieve-moderato, alcuni segni fisici | Test desametasone 2 mg 48h (cortisolo <1,8 µg/dL esclude Cushing vero). Desametasone 1 mg notte: soppressione parziale. UFC borderline. Richiede follow-up / test conferma. |
Diagnosi biochimica conferma (vedi articolo 1006134108)
- Screening: UFC 24h × 2, Cortisolo salivare mezzanotte × 2, Desametasone 1 mg ore 23.
- Conferma: 2 test positivi.
- Eziologia: ACTH plasmatica → bassa (surrene) vs normale/alta (ACTH-dipendente).
- ACTH-dipendente: Desametasone 8 mg / CRH test / RMN ipofisi 3T / IPSS.
- ACTH-indipendente: TC surreni.
Quando sospettare e indagare
- Ipertensione resistente + ipokaliemia non spiegata.
- Diabete difficile controllo + segni fisici suggestivi.
- Osteoporosi severa uomo/donna giovane + fratture atraumatiche.
- Strie violacee larghe + obesità centripeta + pelle atrofica.
- Bambino con crescita staturale arrestata + aumento peso.