Tolleranza Trapianto d'Organo: Strategie per Accettazione Immunitaria

Obiettivo

Raggiungere tolleranza immune donatore-specifica così che il sistema immunitario del ricevente accetti l'innesto senza immunosoppressione ampia vita intera.

Pilastro Attuale: Farmaci Immunosoppressivi

• Inibitori calcineurina: Tacrolimus, ciclosporina.
• Antiproliferativi: Micofenolato mofetile, azatioprina.
• Corticosteroidi: Prednisone.
• Inibitori mTOR: Sirolimus, everolimus.
• Bloccante costimolazione: Belatacept (CTLA-4-Ig).

Regimi combinati bilanciano efficacia e tossicità.

Approcci Emergenti Induzione Tolleranza

1. Chimerismo Misto

Co-trapianto cellule staminali ematopoietiche donatore crea sistema immune chimerico che riconosce innesto come self. Usato in alcuni protocolli trapianto rene.

2. Blocco Costimolazione

Agenti come belatacept (blocca CD28-CD80/86) e abatacept prevengono attivazione completa cellule T, promuovendo anergia.

3. Deplezione Cellule T

Antitimocita globulina o alemtuzumab depletano cellule T ricevente pre-trapianto, riducendo cloni alloreattivi.

4. Terapia Cellule T Regolatorie (Treg)

Treg autologhe o donatore espanse ex vivo infuse post-trapianto per sopprimere attivamente rigetto.

5. Cellule Dendritiche Tolerogeniche

DC derivate donatore trattate per indurre tolleranza antigene-specifica.

Sfide

• Complessità e costo protocolli.
• Rischio infezione, malignità, tossicità farmaci durante transizione.
• Necessità biomarker affidabili confermare vera tolleranza.

Trial clinici in corso mirano a rendere induzione tolleranza più sicura e ampiamente applicabile.