Malattia Policistica Renale (PKD/ADPKD): Sintomi, Tipi, Genetica e Trattamenti

La Malattia Policistica Renale Autosomica Dominante (ADPKD) è una nefropatia genetica caratterizzata da cisti multiple bilaterali che si espandono progressivamente, distruggendo l'architettura renale e portando a ESRD in ~50% pazienti entro 60 aa. Incidenza: 1:400-1:1000.

Tipi Genetici

Eredità e Rischio Figli

• ADPKD: 50% probabilità trasmissione se un genitore affetto (autosomica dominante, penetranza ~100% a 80 aa)
• ARPKD: 25% se entrambi genitori portatori eterozigoti; 50% portatori sani
• Mutazioni de novo ~10% casi ADPKD (nessun genitore affetto)

Patogenesi: Le Cisti

Cisti originate da tubuli renali (1-2% nefroni) → proliferazione epiteliale, secrezione fluido, alterazione matrice extracellulare → espansione progressiva. > 1000 cisti/rene in ADPKD avanzata. Volume renale totale (TKV) correlato a progressione (classificazione Mayo Clinic per altezza-età).

Manifestazioni Cliniche

Renali

• Ipertensione (precoce, 60-70% prima perdita GFR) — attivazione RAAS da compressione cistica
• Dolore lombare/addominale (distensione capsula, emorragia/infezione cistica, calcoli)
• Ematuria macroscopica (rottura cisti → auto-limitante)
• Calcolosi (20-30%: acido urico, ossalato calcio)
• Infezioni cistiche (febbri ricorrenti, dolore) — diagnosi difficile, trattamento antibiotici lipofili (fluorochinoloni, TMP-SMX)
• ESRD (dialisi/trapianto)

Estrarenali

• Aneurismi intracranici (10-15%, screening MRA/TC angio se familiarità/rottura)
• Cisti epatiche (80% a 50 aa, solitamente asintomatiche; PLD severa in minoranza)
• Cisti pancreatiche, diverticoli colici, ernie inguinali, prolasso valvola mitrale

Diagnosi

• Criteri ecografici (Ravine/Peì): numero cisti per età (es. > 2 cisti totali a 30-39 aa se genitore affetto)
• Test genetico (PKD1/PKD2): conferma diagnosi, prognosi (PKD1 > PKD2), screening familiari, consulenza prenatale/preimpianto
• RM/TC per TKV, complicanze, screening aneurismi

Trattamento

• Controllo pressorio stretto (target < 130/80): ACEi/ARB first-line — rallenta crescita cisti e declino eGFR (studio HALT-PKD)
• Tolvaptan (JINARC®): antagonista recettore V2 vasopressina → ↓ cAMP → rallenta crescita cisti e declino eGFR. Indicazione: ADPKD progressione rapida (eGFR 25-65, TKV elevato, età 18-50). Monitoraggio LFT mensili (rischio epatotossicità). Approvato EMA/FDA.
• Gestione complicanze: analgesici (paracetamolo first-line, evitare FANS), antibiotici mirati infezioni cistiche, litotrissia calcoli, drenaggio cisti sintomatiche
• Supporto nutrizionale: idratazione 3-4 L/die (sopprime vasopressina), moderato apporto proteico/sodico
• Trapianto preemptivo (donatore vivente) prima dialisi se candidato — miglior outcome

Ricerca Futura

Terapie mirate via mTOR, CFTR, metabolismo energetico, editing genetico (CRISPR). Trial clinici in corso.