Salute e malattia
La farmacogenetica è un campo in rapida evoluzione della ricerca biomedica che identifica variazioni genetiche individuali che alterano la risposta ai farmaci. È un pilastro della medicina personalizzata: terapie basate sulla composizione genetica individuale, non su approccio "taglia unica". Obiettivo: ridurre reazioni avverse gravi (oltre 100.000 morti/anno negli USA per reazioni a farmaci da prescrizione, BMJ 2000) e migliorare l'efficacia terapeutica.
Il DNA di due individui non imparentati è >99% identico; le differenze (varianti genetiche) + ambiente plasmano aspetto, personalità, salute. Varianti genomiche determinano anche la risposta ai farmaci. Molti farmaci sono piccole molecole che legano proteine (macromolecole chiave nelle cellule). Piccole differenze nelle proteine prodotte da varianti alleliche diverse possono influenzare drasticamente efficacia e sicurezza del farmaco.
Molte reazioni avverse derivano da interazioni farmaco-farmaco; altre da variabilità individuale nella risposta a un dato farmaco. Identificare i geni responsabili e testare i pazienti prima di prescrivere eviterebbe molti problemi.
Non tutti i farmaci funzionano in tutti. Es. codeina inefficace in ~10% popolazione (NIGMS). Variabilità risposta ampia, spesso determinata da composizione genetica. Identificare geni causali e testare varianti comuni → prescrizione ottimale per caso, non "taglia unica".
Geni già identificati che influenzano risposta a vari farmaci. Esempio notevole: famiglia citocromo P450 (fegato), metabolizza certi farmaci. Varianti genetiche di questi geni collegate a risposta variabile a warfarin (anticoagulante). Complessità biologia umana e numero geni che influenzano risposta a un farmaco → molta ricerca ancora necessaria per realizzare la promessa della farmacogenetica.
Un tempo sottocampi distinti; oggi termini usati in modo intercambiabile, stesso significato.
Malattie genetiche