Ipotiroidismo congenito in prima infanzia: eziologia e conseguenze

Ipotiroidismo congenito (IC) è deficit ormone tiroideo presente alla nascita. Incidenza: 1:2000–1:4000 neonati. Screening neonatale universale (tallone TSH/T4 a 24–48 ore) permette trattamento precoce, prevenendo disabilità neurosviluppo irreversibile.

Classificazione eziologica

Tipo	Causa	Frequenza	Genetica
Disgenesia tiroidea (Primario, 85%)	Fallimento sviluppo tiroide
• Agenesia (atiroidismo)	Nessun tessuto tiroideo	~40%	Sporadico; mutazioni PAX8, NKX2-1, FOXE1 rare
• Ectopia	Tiroide in sede anomala (linguale, sottolinguale, laterale)	~40%	Per lo più sporadico
• Ipoplasia	Tiroide in sede normale ma sottosviluppata	~20%	Alcune mutazioni TSHR, DUOX2, TG
Disormonogenesi (Primario, 10–15%)	Difetto sintesi ormone (organificazione, accoppiamento, trasporto iodio)		Autosomico recessivo: TPO, DUOX2, DUOXA2, TG, SLC5A5 (NIS), IYD
Centrale (Secondario/Terziario) (Raro, <5%)	Deficit TSH (ipofisi) o TRH (ipotalamo)		Isolato o deficit ormonale ipofisario combinato (CPHD); PROP1, POU1F1, HESX1, LHX3, LHX4
Transitorio	Anticorpi materni (TRAb), eccesso/deficit iodio, farmaci (amiodarone, antitiroidei)	~10% screen-positivi	Risolve in settimane-mesi

Conseguenze cliniche IC non trattato

• Neurosviluppo: Perdita QI 3–5 punti/mese ritardo; grave disabilità intellettuale se non trattato >6 mesi. Finestra critica: primi 2–3 anni (mielinizzazione, sinaptogenesi).
• Crescita: Bassa statura, età ossea ritardata.
• Metabolico: Stipsi, difficoltà alimentazione, ipotermia, bradicardia, iperlipidemia.
• Fisico: Macroglossia, ernia ombelicale, facies grossolana, dentizione ritardata.

Trattamento

• Levotiroxina (LT4): 10–15 mcg/kg/die PO (frantumata in latte materno/formula). Obiettivo: T4/FT4 metà superiore norma, TSH <2.5 mIU/L (primi 3 anni).
• Monitoraggio: TSH/FT4 a 2–4 sett dopo inizio/cambio dose, poi q1–2 mesi (lattanza), q3–6 mesi (infanzia), q6–12 mesi (adulto).
• Sorveglianza neurosviluppo: Intervento precoce, audiologia, test neurosviluppo.

Prognosi

Con trattamento iniziato <2–3 settimane età e mantenuto in range target: QI, crescita e sviluppo normali. Trattamento ritardato → deficit dose-dipendenti.