Produzione anticorpi: il ruolo delle plasmacellule

Da cellula B a fabbrica anticorpi

1. Cellula B naive incontra antigene cognato via BCR (IgM/IgD di membrana).
2. Attivazione: Richiede aiuto Tfh (antigeni proteici) → CD40L/CD40, citochine (IL-4, IL-21).
3. Reazione centro germinativo: Proliferazione, ipermutazione somatiche (AID), ricombinazione switch di classe (CSR), maturazione affinità.
4. Differenziazione:
   • Plasmablasti → Plasmacellule: Brevi (extrafollicolari, IgM/IgG precoci) o longeve (nicchia midollo, mesi-anni).
   • Cellule B memoria: Quiescenti, richiamo rapido.

Biologia plasmacellula

• Morfologia: Nucleo eccentrico ("cromatina a orologio"), abbondante RE ruvido, Golgi espanso — ottimizzato per secrezione.
• Fattori trascrizione: Blimp-1 (regolatore maestro), XBP-1 (espansione RE), IRF4.
• Tasso secrezione: ~10⁴ anticorpi/secondo/cellula.
• Classi anticorpi: IgG (predominante siero), IgA (mucose), IgM (precoce, pentamerico), IgE (allergia), IgD (traccia).

Funzioni anticorpi

• Neutralizzazione (blocco legame recettore)
• Opsonizzazione (fagocitosi via FcγR)
• Attivazione complemento (via classica)
• ADCC (NK cell FcγRIIIa)
• Immunità mucosa (IgA)

Rilevanza clinica

• Vaccini → plasmacellule longeve → titoli sostenuti.
• Mieloma multiplo = clone plasmacellula maligno.
• Deficienza anticorpi (CVID, XLA) → infezioni ricorrenti; trattate con IVIG/SCIG.