Ciclo di replicazione del virus dell'epatite E: ingresso, replicazione, assemblaggio e rilascio

Il virus dell'epatite E (HEV) è un virus RNA a singolo filamento a senso positivo, non inviluppato. Il suo ciclo di replicazione negli epatociti implica:

1. Attacco e ingresso

• Il virione lega proteoglicani di eparan solfato e recettore asialoglicoproteico (ASGR) sugli epatociti.
• Internalizzazione via endocitosi mediata da clatrina.

2. Disincapsidazione

Il capside si disassembla nell'endosoma, rilasciando RNA genomico nel citoplasma.

3. Traduzione e replicazione

• L'RNA genomico funge da mRNA per la traduzione della poliproteina ORF1.
• ORF1 è processato da proteasi virali in proteine non strutturali: metiltransferasi, proteasi, elicasi, RNA-dipendente RNA polimerasi (RdRp).
• RdRp sintetizza RNA a senso negativo intermedio, poi nuovi RNA genomici e subgenomici a senso positivo.

4. Assemblaggio e rilascio

• La proteina capsidica ORF2 impacchetta l'RNA genomico in nuovi virioni.
• La proteina ORF3 facilita il traffico intracellulare e il rilascio.
• I virioni acquisiscono un quasi-involucro da membrane dell'ospite (via ESCRT) prima del rilascio tramite esocitosi — uscita non litica.

Variazioni genotipiche

Genotipi 1 e 2 (solo umani) vs 3 e 4 (zoonotici) mostrano differenze in efficienza replicativa e patogenicità. La forma quasi-inviluppata in sangue/feci aumenta evasione immunitaria e stabilità ambientale.