Diabete e glaucoma: rischio ereditario e percorsi condivisi
Sia diabete tipo 1 (T1D), tipo 2 (T2D), che glaucoma ad angolo aperto primitivo (POAG) hanno significativi componenti ereditari, ma genetica da sola non determina malattia.
Ereditarietà diabete
- T1D: Forte associazione HLA (DR3-DQ2, DR4-DQ8); >50 loci identificati. Concordanza: gemelli identici ~30–50%. Trigger ambientali (virus, dieta, microbioma) richiesti.
- T2D: Poligenico (TCF7L2, PPARG, KCNJ11, ecc.); ereditarietà ~40–70%. Stile vita (obesità, inattività, dieta) è maggior modulatore.
Ereditarietà glaucoma
- POAG: Ereditarietà ~50–70%. Parente primo grado → rischio 4–9×.
- Geni: MYOC (meshwork trabecolare), OPTN, TBK1, CAV1/2, ABCA1, AFAP1, GAS7, e molti loci GWAS.
- Meccanismi: dinamiche umor acqueo alterate, rigidità lamina cribrosa, disfunzione mitocondriale, neuroinfiammazione.
Link genetici/patofisiologici condivisi
- Retinopatia diabetica e glaucoma condividono disregolazione vascolare, stress ossidativo, neuroinfiammazione.
- Alcuni loci (es. CDKN2B-AS1) associano a sia T2D che POAG.
- Diabete → ↑ rischio glaucoma (2×) via meccanismi vascolari/neuropatici.
Implicazioni cliniche
- Storia familiare una delle due → screening più precoce/frequente.
- Diabetici: esame dilatato annuale + OCT per sia retinopatia che glaucoma.
- Test genetici non routinari; riservati a esordio precoce/cluster familiari.
- Modifica stile vita (peso, attività, controllo glicemico) beneficia entrambi.