Disturbo Spettro Autistico: Contributi Genetici e Assenza Causa Singola Definitiva
Il Disturbo Spettro Autistico (DSA) è una condizione neuroevolutiva eterogenea caratterizzata da differenze socio-comunicative e comportamenti ristretti/ripetitivi. Nessuna causa singola è stata identificata.
Architettura Genetica
- Ereditabilità: ~80–90% (studi gemelli).
- Varianti Comuni: GWAS identificano >100 loci (piccolo effetto ciascuno; poligenico).
- Varianti Rare: CNV de novo (16p11.2, 15q11-13, 22q11.2), SNV in geni sinaptici (SHANK3, NRXN1, NLGN3/4, SCN2A).
- DSA Sindromico: X Fragile, Rett, Sclerosi Tuberosa, Angelman — disordini monogenici con alta penetranza DSA.
Modulatori Ambientali
- Età parentale avanzata (spec. paterna).
- Prenatale: Infezione/attivazione immunitaria materna, esposizione valproato, prematurità, basso peso nascita.
- Perinatale: Ipopossia, encefalopatia neonatale.
Interazione gene-ambiente (G×E) probabile. Vaccini non causano DSA (ampia evidenza epidemiologica).
Modello attuale: DSA nasce da convergente disrupzione plasticità sinaptica, rimodellamento cromatina, eccitabilità neuronale durante sviluppo cerebrale precoce.