Glomerulosclerosi Focale Segmentaria (FSGS): Cause, Patologia e Impatto Clinico
La glomerulosclerosi focale segmentaria (FSGS) è un pattern istologico di lesione glomerulare — non una singola malattia — definita da sclerosi (cicatrizazione) segmentale (parziale) che colpisce alcuni (focali) glomeruli. È una causa principale di sindrome nefrosica e MRC/IRCT.
Classificazione
| Categoria | Esempi |
|---|
| Primaria (Idiopatica) | Nessuna causa identificabile. Presunto fattore permeabilità circolante (es. suPAR). Spesso steroidoresistente. |
| Secondaria / Adattativa | Iperfiltrazione da massa nefronica ridotta: obesità, prematurità, agenesia renale unilaterale, nefropatia da reflusso, cellule falciformi, HIV (variante collassante). |
| Genetica | NPHS2 (podocina), ACTN4, TRPC6, INF2. Esordio precoce, familiare, steroidoresistente. |
| Indotta da Farmaci/Tossine | Pamidronato, sirolimus, steroidi anabolizzanti, eroina, litio. |
| Virale | HIV (FSGS collassante), parvovirus B19. |
Varianti Istologiche (Classificazione Columbia)
- Collassante: peggior prognosi. Iperplasia podociti, collasso capillari. HIV, pamidronato, genetica.
- Tip: migliore risposta steroidi. Sclerosi polo tubulare.
- Cellulare: ipercellularità endocapillare.
- Perilhilare: sclerosi polo vascolare. Comune in adattativa.
- Non Altrimenti Specificata (NOS): più comune.
Presentazione Clinica
- Sindrome nefrosica (proteinuria pesante >3,5 g/die, ipoalbuminemia, edema, iperlipidemia) — 70% primaria.
- Proteinuria sub-nefrosica + ematuria microscopica + ipertensione + GFR in calo — secondaria/genetica.
Diagnosi e Gestione
- Biopsia renale richiesta (MO, IF, ME). ME: effacement processi podali (>80%).
- Test genetici se esordio precoce, storia familiare, steroidoresistente.
- FSGS primaria: prednisone alto dosaggio (16 settimane) → se resistente: inibitori calcineurina (tacrolimus, ciclosporina), rituximab, micofenolato, gel ACTH.
- Secondaria: trattare causa sottostante + blocco RAAS (ACEi/ARB) — pietra angolare.
- Recidiva post-trapianto: 30–50% (primaria); plasmaferesi + profilassi rituximab.
FSGS è uno spettro. Classificazione accurata guida terapia e prognosi. Blocco RAAS precoce rallenta progressione in tutte le forme.