Giunzione neuromuscolare: la sinapsi tra nervo e muscolo
Definizione
La giunzione neuromuscolare (NMJ) è la sinapsi chimica specializzata tra il terminale assonale di un motoneurone e una fibra muscolare scheletrica (miofibra). È il sito dove i comandi motori volontari vengono tradotti in contrazione muscolare.
Struttura
- Terminale pre-sinaptico: Contiene canali Ca²⁺ voltaggio-dipendenti e vescicole piene di acetilcolina (ACh).
- Fessura sinaptica: Spazio ~50 nm riempito da matrice extracellulare (lamina basale, acetilcolinesterasi).
- Membrana post-sinaptica (placca motrice): Profondamente ripiegata (pieghi giunzionali) per aumentare superficie; densi recettori nicotinici ACh (nAChR) alle creste delle pieghe.
Fisiologia
- Potenziale d'azione → afflusso Ca²⁺ → rilascio ACh.
- ACh lega nAChR → afflusso Na⁺/efflusso K⁺ → potenziale di placca (EPP).
- EPP depolarizza sarcolemma adiacente → canali Na⁺ voltaggio-dipendenti si aprono → potenziale d'azione muscolare.
- Potenziale d'azione si propaga via tubuli T → rilascio Ca²⁺ da reticolo sarcoplasmatico → contrazione.
- ACh idrolizzata da acetilcolinesterasi; colina riciclata.
Rilevanza clinica
- Miastenia gravis: Autoanticorpi anti-nAChR → ampiezza EPP ridotta → debolezza affaticabile.
- Sindrome di Lambert-Eaton: Anti-canali Ca²⁺ voltaggio-dipendenti → rilascio ACh compromesso.
- Botulismo: Tossina cleava proteine SNARE → blocca rilascio ACh.
- Bloccanti neuromuscolari: Depolarizzanti (succinilcolina) e non-depolarizzanti (rocuronio) agiscono su NMJ per paralisi chirurgica.