Miastenia Gravis: Capire il Disturbo Neuromuscolare Autoimmune
La miastenia gravis (MG) non è una malattia muscolare ereditaria. È un disturbo neuromuscolare autoimmune dove anticorpi alterano la comunicazione tra nervi e muscoli, causando debolezza fluttuante che peggiora con l'attività e migliora con il riposo.
Fisiopatologia
- Bersaglio: ~85% hanno anticorpi contro recettori acetilcolina (AChR) alla giunzione neuromuscolare.
- Altri: Anti-MuSK (chinasi specifica muscolo), anti-LRP4, o sieronegativi (nessun anticorpo rilevabile).
- Meccanismo: Anticorpi bloccano, incrociano, o distruggono AChR → potenziale placca terminale ridotto → contrazione muscolare fallita.
Caratteristiche Cliniche
- MG Oculare (50% all'esordio): Ptosi, diplopia (visione doppia).
- MG Generalizzata: Sintomi bulbar (disfagia, disartria, affaticamento masticazione), debolezza arti, coinvolgimento respiratorio.
- Affaticabilità: Debolezza aumenta con uso sostenuto/ripetuto.
- Fluttuazione: Sintomi variano ora-ora, giorno-giorno.
Diagnosi
- Anamnesi + esame (test borsa ghiaccio, test edrofonio/Tensilon — raramente usato ora)
- Sierologico: anticorpi AChR, MuSK, LRP4
- Elettrofisiologia: Stimolazione nervo ripetitiva (risposta decrementale), EMG fibra singola (jitter)
- Imaging timo (TC/RM): Timoma in 10–15%, iperplasia in 60–70%
Trattamento
- Sintomatico: Piridostigmina (inibitore acetilcolinesterasi)
- Immunosoppressione: Corticosteroidi, azatioprina, micofenolato, tacrolimus, rituximab
- Terapie rapide: IVIG, scambio plasma (per crisi/esacerbazione)
- Timectomia: Raccomandata per AChR+ MG generalizzata, specialmente con timoma
- Nuove: Inibitori FcRn (efgartigimod, rozanolixizumab), inibitori complemento (ravulizumab)
Prognosi
Con trattamento moderno, la maggior parte dei pazienti raggiunge aspettativa di vita quasi normale e qualità di vita. Crisi miastenica (insufficienza respiratoria) richiede terapia intensiva ma è trattabile.