Febbre come risposta immunitaria aspecifica: meccanismi e benefici
Perché la febbre è patogeno-agnostica
La febbre è una difesa conservata, non specifica innescata da insulti diversi: batteri, virus, funghi, parassiti, e infiammazione sterile (trauma, chirurgia, cristalli, autoimmunità).
Percorso pirogeno
- Pattern molecolari patogeno-associati (PAMP) o danno-associati (DAMP) legano recettori riconoscimento pattern (TLR, NLR) su macrofagi.
- Rilascio pirogeni endogeni: IL-1β, TNF-α, IL-6.
- Citochine agiscono su organi circumventricolari (OVLT) → sintesi PGE₂ in ipotalamo.
- PGE₂ lega recettori EP3 su neuroni termoregolatori, alzando set-point termostatico.
- Effettori: vasocostrizione, brividi, riscaldamento comportamentale → temperatura centrale sale.
Funzioni protettive
- Inibizione patogeni: Molti microbi replicano male sopra 39°C (es. Neisseria, poliovirus).
- Potenziamento immunitario: Aumentata motilità leucociti, fagocitosi, proliferazione linfociti T, maturazione affinità anticorpi, attività interferone.
- Proteine shock termico: Chaperon folding, presentazione antigeni.
- Sequestro ferro e zinco: Immunità nutrizionale.
Rischi e gestione
- Convulsioni febbrili (bambini 6 mesi–5 anni; tipicamente benigne).
- Disidratazione, domanda metabolica aumenta 10–13% per °C.
- Iperpiressia >41,5°C → denaturazione proteine, insufficienza d'organo — trattare aggressivamente.
- Antipiretici (paracetamolo, ibuprofene) per comfort; non alterano outcome nella maggior parte infezioni.
La febbre è solitamente amica. Curare il paziente, non il numero.