Perché tubercolosi è così difficile da trattare: 5 sfide chiave

1. Dormienza / Persistenza

Mycobacterium tuberculosis entra stato non replicante in granulomi (ipossia, deprivazione nutrienti) → fenotipicamente tollerante a maggiori antibiotici (che target metabolismo attivo).

2. Resistenza Farmaci

• MDR-TB: Resistente a isoniazide + rifampicina.
• XDR-TB: MDR + resistente a fluorochinolone + ≥1 iniettabile seconda linea.
• TDR-TB: Resistenza totale (raro).
• Guidata da monoterapia, non-aderenza, scarsa qualità farmaci.

3. Trattamento Prolungato

• Farmaco-sensibile: 6 mesi (2HRZE/4HR).
• MDR: 9-20+ mesi (regimi all-orali ora preferiti).
• Affaticamento aderenza → ricaduta, amplificazione resistenza.

4. Trasmissione Aerea

Nuclei goccioline (1-5 μm) rimangono sospesi ore → diffusione efficiente in spazi affollati, scarsamente ventilati. Nessun serbatoio ambientale — solo uomo-uomo.

5. Determinanti Sociali

• Povertà, malnutrizione, coinfezione HIV, sovraffollamento, barriere accesso sanitario, stigma.
• Questi alimentano trasmissione e impediscono completamento terapia.

Risposta Globale

WHO End TB Strategy: nuovi farmaci (bedaquilina, delamanid, pretomanid), regimi più brevi (BPaL/M), diagnostica molecolare rapida, terapia preventiva, protezione sociale.