Tubercolosi (TB): Sintomi, Cause, Trattamento e Controllo
Tubercolosi: Quadro Generale
Malattia infettiva da Mycobacterium tuberculosis (complesso MTBC: M. tuberculosis, M. bovis, M. africanum, M. canettii, M. caprae, M. microti, M. pinnipedii). Principalmente polmonare (85%), ma qualsiasi organo. Trasmissione aerea (droplet nuclei 1-5 µm).
- OMS: 10,6 mln nuovi casi 2022, 1,3 mln morti (2° infettiva dopo COVID). 1/4 popolazione mondiale infetta (latente)
- Caso attivo polmonare non trattato → infetta 10-15 persone/anno
- 5-10% infetti latenti → malattia attiva (rischio vita). HIV: rischio 5-15%/ANNO
Trasmissione e Non-Trasmissione
- SÌ: tosse, starnuti, parlare, cantare, risate (aerosol nuclei goccioline)
- NO: baci, cibo/bevande, stoviglie, biancheria, wc, stretta di mano (CDC). Bacillo non sopravvive su superfici asciutte
Infezione Latente (LTBI) vs Malattia Attiva
| LTBI | TB Attiva |
| Sintomi | Assenti | Presenti |
| Contagiosità | No | Sì (se polmonare/laringea) |
| Rx torace | Normale | Anomala (cavitazioni, infiltrati, miliare) |
| Espettorato BAAR | Negativo | Positivo (spesso) |
| TST / IGRA | Positivo | Positivo (ma può essere negativo in anergia) |
| Trattamento | Preventivo (3HP / 9H / 4R) | Curativo (2HRZE/4HR) |
Sintomi TB Polmonare Attiva
- Tosse produttiva >3 settimane (cardinale)
- Emottisi (striature sangue / frank emottisi)
- Dolore toracico (pleurico se interessamento pleura)
- Febbre (spesso vespertina, bassa), sudorazione notturna profusa
- Astenia, anoressia, calo peso involontario (>10% in 3 mesi)
- Dispnea (se estesa / versamento pleurico)
TB Extrapolmonare: linfonodale (scrofula), pleurica, osteoarticolare (mal di Pott), meningea (subacuta, letale se non trattata), genitourinaria, cutanea, peritoneale, disseminata (miliare).
Diagnosi
- Screening infezione: TST (Mantoux) o IGRA (Quantiferon-TB Gold Plus, T-SPOT.TB). IGRA preferito se BCG vaccinato, bassa compliance ritorno lettura
- Diagnosi malattia attiva:
- Microscopia BAAR (Ziehl-Neelsen / Auramina) su 3 espettorati (mattutino + spot) → rapida, bassa sensibilità (50-60%)
- GeneXpert MTB/RIF Ultra (Xpert Ultra): PCR real-time automatizzata. Risultato <2h. Sensibilità ~85-90% (vs coltura), rileva resistenza rifampicina (proxy MDR). Test iniziale raccomandato OMS
- Coltura (Liquid MGIT 960 / Lowenstein-Jensen): gold standard, sensibilità 100%, identifica specie, antibiogramma completo. Tempo: 1-3 settimane (liq.) / 4-8 sett (solido)
- Rx torace / TC: pattern suggestivi (cavitazione apici, tree-in-bud, miliare)
Trattamento Standard (Farmaco-Sensibile)
Regime 2HRZE / 4HR (6 mesi totale) - Quotidiano (DOT raccomandato)
| Farmaco | Dose (mg/kg) | Dose Max | Effetti Chiave Monitorare |
| Isoniazide (H) | 5 (10 mg/kg 2v/set DOT) | 300 mg | Epatotossicità, neuropatia periferica (→ Piridossina 25-50 mg/die) |
| Rifampicina (R) | 10 | 600 mg | Epatotossicità, induzione CYP450 (↓ contraccettivi, warfarin, ARV), colorazione fluidi arancio |
| Etambutolo (E) | 15-25 | 1600 mg | Neurite ottica (↓ agudezza, campimetria, visione colori) - screening basale/mensile |
| Pirazinamide (Z) | 20-30 | 2000 mg | Epatotossicità, iperuricemia/gotta, artralgie, GI |
Estensione fase mantenimento a 7 mesi (tot 9 mesi) se: cavitazione Rx iniziale + coltura positiva a 2 mesi, HIV non su ART, meningite TB.
TB Farmaco-Resistente
- MDR-TB: resistenza a H + R
- Pre-XDR: MDR + resistenza a fluorochinolone
- XDR-TB: Pre-XDR + resistenza a bedaquilina o linezolid
Regime OMS 2022 (BPaLM / BPaL) tutto-orale, 6 mesi:
- BPaLM: Bedaquilina (B) + Pretomanid (Pa) + Linezolid (L) 600 mg/die x 26 sett + Moxifloxacina (M) x 8 sett
- BPaL: B + Pa + L 600 mg/die x 26 sett (se resistenza fluorochinoloni / intolleranza)
- Monitoraggio intensivo: ECG QTc (B, Pa), emocromo settimanale x 4 poi quindicinale (L), neuropatia (L), vista (L), salute mentale (Cs se usato), glicemia (Cfz se usato)
Controllo Sanità Pubblica (End TB Strategy OMS 2035)
- Diagnosi precoce universale (Xpert per tutti sintomatici)
- Trattamento tutti i casi (pubblico/privato) + supporto adesione (DOT, digital adherence, incentivi)
- Trattamento preventivo LTBI contatti stretti, HIV, dialisi, trapianto, TNF-α, silicosi, carcere
- Controllo infezione nosocomiale (ventilazione, UV, respiratori FFP2/3, triaggio rapido)
- Vaccino BCG alla nascita (paesi alta endemia)
- Nuovi vaccini in fase III (M72/AS01E, VPM1002, MTBVAC)
- Affrontare determinanti sociali: povertà, sovraffollamento, malnutrizione, migrazione, stigma