Salute e malattia

Tubercolosi (TB): Sintomi, Cause, Trattamento e Controllo

Tubercolosi: Quadro Generale

Malattia infettiva da Mycobacterium tuberculosis (complesso MTBC: M. tuberculosis, M. bovis, M. africanum, M. canettii, M. caprae, M. microti, M. pinnipedii). Principalmente polmonare (85%), ma qualsiasi organo. Trasmissione aerea (droplet nuclei 1-5 µm).

  • OMS: 10,6 mln nuovi casi 2022, 1,3 mln morti (2° infettiva dopo COVID). 1/4 popolazione mondiale infetta (latente)
  • Caso attivo polmonare non trattato → infetta 10-15 persone/anno
  • 5-10% infetti latenti → malattia attiva (rischio vita). HIV: rischio 5-15%/ANNO

Trasmissione e Non-Trasmissione

  • SÌ: tosse, starnuti, parlare, cantare, risate (aerosol nuclei goccioline)
  • NO: baci, cibo/bevande, stoviglie, biancheria, wc, stretta di mano (CDC). Bacillo non sopravvive su superfici asciutte

Infezione Latente (LTBI) vs Malattia Attiva

Sintomi TB Polmonare Attiva

  • Tosse produttiva >3 settimane (cardinale)
  • Emottisi (striature sangue / frank emottisi)
  • Dolore toracico (pleurico se interessamento pleura)
  • Febbre (spesso vespertina, bassa), sudorazione notturna profusa
  • Astenia, anoressia, calo peso involontario (>10% in 3 mesi)
  • Dispnea (se estesa / versamento pleurico)

TB Extrapolmonare: linfonodale (scrofula), pleurica, osteoarticolare (mal di Pott), meningea (subacuta, letale se non trattata), genitourinaria, cutanea, peritoneale, disseminata (miliare).

Diagnosi

  • Screening infezione: TST (Mantoux) o IGRA (Quantiferon-TB Gold Plus, T-SPOT.TB). IGRA preferito se BCG vaccinato, bassa compliance ritorno lettura
  • Diagnosi malattia attiva:
    • Microscopia BAAR (Ziehl-Neelsen / Auramina) su 3 espettorati (mattutino + spot) → rapida, bassa sensibilità (50-60%)
    • GeneXpert MTB/RIF Ultra (Xpert Ultra): PCR real-time automatizzata. Risultato <2h. Sensibilità ~85-90% (vs coltura), rileva resistenza rifampicina (proxy MDR). Test iniziale raccomandato OMS
    • Coltura (Liquid MGIT 960 / Lowenstein-Jensen): gold standard, sensibilità 100%, identifica specie, antibiogramma completo. Tempo: 1-3 settimane (liq.) / 4-8 sett (solido)
    • Rx torace / TC: pattern suggestivi (cavitazione apici, tree-in-bud, miliare)

Trattamento Standard (Farmaco-Sensibile)

Regime 2HRZE / 4HR (6 mesi totale) - Quotidiano (DOT raccomandato)

LTBITB Attiva
SintomiAssentiPresenti
ContagiositàNoSì (se polmonare/laringea)
Rx toraceNormaleAnomala (cavitazioni, infiltrati, miliare)
Espettorato BAARNegativoPositivo (spesso)
TST / IGRAPositivoPositivo (ma può essere negativo in anergia)
TrattamentoPreventivo (3HP / 9H / 4R)Curativo (2HRZE/4HR)

Estensione fase mantenimento a 7 mesi (tot 9 mesi) se: cavitazione Rx iniziale + coltura positiva a 2 mesi, HIV non su ART, meningite TB.

TB Farmaco-Resistente

  • MDR-TB: resistenza a H + R
  • Pre-XDR: MDR + resistenza a fluorochinolone
  • XDR-TB: Pre-XDR + resistenza a bedaquilina o linezolid

Regime OMS 2022 (BPaLM / BPaL) tutto-orale, 6 mesi:

  • BPaLM: Bedaquilina (B) + Pretomanid (Pa) + Linezolid (L) 600 mg/die x 26 sett + Moxifloxacina (M) x 8 sett
  • BPaL: B + Pa + L 600 mg/die x 26 sett (se resistenza fluorochinoloni / intolleranza)
  • Monitoraggio intensivo: ECG QTc (B, Pa), emocromo settimanale x 4 poi quindicinale (L), neuropatia (L), vista (L), salute mentale (Cs se usato), glicemia (Cfz se usato)

Controllo Sanità Pubblica (End TB Strategy OMS 2035)

  • Diagnosi precoce universale (Xpert per tutti sintomatici)
  • Trattamento tutti i casi (pubblico/privato) + supporto adesione (DOT, digital adherence, incentivi)
  • Trattamento preventivo LTBI contatti stretti, HIV, dialisi, trapianto, TNF-α, silicosi, carcere
  • Controllo infezione nosocomiale (ventilazione, UV, respiratori FFP2/3, triaggio rapido)
  • Vaccino BCG alla nascita (paesi alta endemia)
  • Nuovi vaccini in fase III (M72/AS01E, VPM1002, MTBVAC)
  • Affrontare determinanti sociali: povertà, sovraffollamento, malnutrizione, migrazione, stigma

FarmacoDose (mg/kg)Dose MaxEffetti Chiave Monitorare
Isoniazide (H)5 (10 mg/kg 2v/set DOT)300 mgEpatotossicità, neuropatia periferica (→ Piridossina 25-50 mg/die)
Rifampicina (R)10600 mgEpatotossicità, induzione CYP450 (↓ contraccettivi, warfarin, ARV), colorazione fluidi arancio
Etambutolo (E)15-251600 mgNeurite ottica (↓ agudezza, campimetria, visione colori) - screening basale/mensile
Pirazinamide (Z)20-302000 mgEpatotossicità, iperuricemia/gotta, artralgie, GI