Capire l'Immunodeficienza: Quando il Sistema Immunitario Non Protegge

Immunodeficienza — funzione immunitaria compromessa — aumenta suscettibilità a infezioni, autoimmunità, malignità, e scarse risposte vaccinali. Può essere primaria (genetica) o secondaria (acquisita).

Immunodeficienze Primarie (PID) — >450 Disordini Genetici

• Deficit Anticorpi (Più Comuni): CVID, agammaglobulinemia X-linked, deficit IgA selettivo, sindromi Iper-IgM.
• Immunodeficienze Combinate: SCID (varianti T/B/NK), CID, DOCK8, STAT3 (Sindrome Iper-IgE/Job).
• Difetti Fagociti: CGD (NADPH ossidasi), LAD (adesione), CHS (traffico).
• Difetti Immunità Innata: Difetti vie TLR/NF-κB, deficit complemento.
• Disregolazione Immunitaria: ALPS, IPEX, aplasia CTLA4/PI3Kδ.

Immunodeficienze Secondarie (Più Comuni)

• Farmaci: Corticosteroidi, chemioterapia, biologici (anti-TNF, anti-CD20, inibitori JAK), inibitori calcineurina, inibitori mTOR.
• Malignità: Ematologiche (LLC, mieloma, linfoma) > tumori solidi.
• HIV/AIDS: Deplezione CD4+ T-cellule.
• Metaboliche: Diabete (disfunzione neutrofili, iperglicemia), obesità, uremia, cirrosi.
• Nutrizionali: Malnutrizione proteico-energetica, carenze vitamine A/D/E/C/B6/B12/folati, zinco, selenio, rame.
• Età: Immunosenescenza (↓T-cellule naive, ↓risposta vaccini, ↑inflammaging).
• Splenectomia/Asplenia: Rischio organismi incapsulati (S. pneumoniae, H. influenzae, N. meningitidis).
• Malattia Critica/Trauma/Ustioni: Immunoparalisi.

Bandiere Rosse Cliniche (Criteri Jeffrey Modell Foundation / ESID)

• ≥4 nuove otiti/anno
• ≥2 sinusiti gravi/anno
• ≥2 mesi antibiotici con scarso effetto
• ≥2 polmoniti/anno
• Mancata crescita (lattanti)
• Ascessi cutanei/viscerali profondi ricorrenti
• Mughetto persistente o infezioni fungine cutanee >1 anno
• Necessità antibiotici EV per eliminare infezioni
• ≥2 infezioni profonde (meningite, osteomielite, sepsi)
• Storia familiare PID

Misure Protettive per Immunocompromessi

• Igiene mani rigorosa, mascherina in affollamento.
• Evitare contatti malati, cantieri, terreno (spore fungine).
• Vaccini: Inattivati = sicuri; Vivi = generalmente controindicati (verificare linee guida specifiche).
• Antimicrobici profilattici (TMP-SMX, azitromicina, antifungini) per protocollo.
• Sostituzione IVIG per deficit anticorpi.
• Valutazione prompta qualsiasi febbre o segni infezione.
• Ottimizzare nutrizione, sonno, gestione stress.

Diagnosi precoce (specie PID) permette terapia mirata (IVIG, trapianto cellule staminali, terapia genica) e previene danno d'organo irreversibile.