Salute e malattia

Posizione |  | Salute e Malattia >  | Patologie e trattamenti | Malattie del sangue

Sindrome Mielodisplastica (MDS): Trattamento, Farmaci e Gestione

Le Sindromi Mielodisplastiche (MDS) sono neoplasie mieloidi clonali caratterizzate da emopoiesi inefficace (citopenie periferiche), displasia midollare (≥10% in ≥1 linea), e rischio trasformazione in leucemia mieloide acuta (LMA). Età media 70-75 aa. Classificazione WHO 2022 / ICC 2022 integrate.

Stratificazione Rischio e Target Terapia

  • IPSS-R (Revised International Prognostic Scoring System): 5 gruppi (Very Low, Low, Intermediate, High, Very High) basati su: citogenetica, % blasti midollo, numero/grado citopenie. Guida intensità trattamento.
  • IPSS-M (Molecular): integra mutazioni geniche (TP53, SF3B1, ASXL1, RUNX1, EZH2, ecc.) per prognosi più precisa.
  • Obiettivi: Basso rischio → migliorare citopenie, qualità vita, ritardare progressione. Alto rischio → modificare storia naturale, ponte a trapianto, sopravvivenza.

Trattamenti per Rischio Basso/Intermedio (Non Trapianto)

Anemia (Citopenia Predominante)

  • ESA (Eritropoietina - Epoetina alfa/beta, Darbepoetina): se sEPO <500 mU/mL (predittore risposta), Hb <10 g/dL, no trasfusioni recenti massicce. Risposta ~40-60% (Low/Int-1). Dose: epoetina 40.000-60.000 UI SC sett/bi-sett; darbepoetina 150-300 µg SC q2-4 sett. Ferro IV (ferric carboxymaltose) se ferritina <100 o TSAT <20% per ottimizzare risposta. Monitoraggio: Hb, PA, trombosi, progressione.
  • Luspatercept (Reblozyl® - Trap recettore activina): approvato MDS-RS (ring sideroblasti ≥15% o SF3B1 mutato) con anemia trasfusione-dipendente dopo/fallimento ESA. Riduce trasfusioni ≥8 settimane in ~38-50%. Monitoraggio: PA, trombosi, Hb (evitare >12 g/dL).
  • Lenalidomide (Revlimid®): **specifica per MDS con delezione 5q isolata (del(5q))**. 10 mg/die 21/28 gg. Risposta trasfusione-indipendenza ~67-76%, risposta citogenetica completa ~45-50%. Rischio trombosi (tromboprofilassi aspirina/eparina se fattori rischio), neutropenia/trombocitopenia dose-limitante. Controindicata gravidanza (teratogeno - analoga talidomide).
  • Trasfusioni RBC: supporto sintomatico. Chelazione ferro (deferasirox) se >20-30 unità/anno o ferritina >1000/2500 ng/mL.

Neutropenia / Trombocitopenia Isolate

  • G-CSF (filgrastim) per neutropenia severa/ricorrenti infezioni.
  • TPO-RA (romiplostim, eltrombopag) per trombocitopenia severa/refrattaria (off-label, dati limitati).
  • Immunosoppressione (ATG + ciclosporina) se ipocellulare, HLA-DR15+, età <60 aa, no del(5q) - risposta ~40-50%.

Trattamenti per Rischio Alto/Very High (e Intermedio-2 se progressione)

  • Agenti Ipo-metilanti (HMA): Azacitidina (Vidaza®) 75 mg/m² SC/IV gg 1-7 q28gg O Decitabina (Dacogen®) 20 mg/m² IV gg 1-5 q28gg. Standard per non eleggibili trapianto. Risposta (CR+PR+mCR+HI) ~40-50%. Sopravvivenza mediana ~24 mesi (azacitidina vs cure convenzionale). Richiedono 4-6 cicli per valutazione risposta. Effetti collaterali: mielosoppressione (cicli 1-3 peggiori), nausea, stipsi, affaticamento, reazioni sito iniezione (azacitidina SC).
  • Trapianto Allogenico HSCT: unica cura potenziale. Indicato: età <70-75 aa (valutazione fitness/comorbidità - HCT-CI), donatore disponibile (HLA-identico fratello, non correlato 8/8, aplotipico, cordone), rischio IPSS-R Int-2/High/Very High, o Int-1 con features avverse (TP53 mut, blasti 5-10%, citogenetica complessa). Condizionamento a intensità ridotta (RIC - fludarabina + busulfano/belatacept/melphalan) standard. Sopravvivenza 3-5 anni 35-50% (selezione pazienti). Recidiva causa principale fallimento. Manutenzione post-trapianto (azacitidina, DLI) in studio.
  • Terapie Mirate (Emergenti): Inibitori IDH1 (ivosidenib), IDH2 (enasidenib), FLT3 (gilteritinib, quizartinib), menin (revumenib - KMT2A-r), splicing (H3B-8800). Per mutazioni specifiche, spesso trial clinici.

Cure di Supporto Essenziali

  • Profilassi infezioni: vaccinazioni (inattivate: influenza, pneumococco, COVID, herpes zoster ricombinante, epatite B), cotrimossazolo se neutropenia severa/prolungata, antifungini (posaconazolo) se neutropenia profonda protratta/chemioterapia intensiva.
  • Chelazione ferro (deferasirox) se sovraccarico trasfusionale.
  • Fattori crescita (G-CSF, ESA, TPO-RA) per citopenie sintomatiche.
  • Gestione sintomi (affaticamento, dolore, nausea, ansia/depressione).
  • Consulenza genetica (familiarità, sindromi predisposizione - GATA2, RUNX1, ETV6, SAMD9/9L, DDX41).

Precedente: Prossimo: