Tipi di Globuli Bianchi: Guida Completa alle Popolazioni Leucocitarie

Leucociti: i soldati del sistema immunitario

I globuli bianchi (leucociti) sono le cellule del sistema immunitario circolanti. Conteggio normale: 4,0 - 11,0 x 10⁹/L (varia per età, etnia, fumo, stress, farmaci). Costituiscono ~1% del volume ematico ma sono cruciali per difesa vs patogeni, sorveglianza tumorale, infiammazione, riparazione tessutale.

Cinque tipi principali (in ordine di frequenza normale):

1. Neutrofili (40-70% - 2,0-7,5 x 10⁹/L)

• Funzione: prima linea difesa vs batteri e funghi. Fagocitosi, degranulazione (MPO, elastasi, catapsina G, defensine), trappole extracellulari (NETs), chemiotassi.
• Ciclo vita: midollo (mitotico → maturazione ~10-14 gg) → circolo (marginati + circolanti) ~6-8 h → tessuti (apoptosi/fagocitosi).
• Leucocitosi neutrofila (neutrofilia):
  • Infezioni batteriche acute (es. polmonite, sepsi, ascessi, meningite)
  • Infiammazione acuta (trauma, ustioni, chirurgia, pancreatitis, gotta, infarto)
  • Stress fisico/emotivo, esercizio intenso, epinefrina (demarginazione)
  • Farmaci: corticosteroidi (demarginazione + rilascio midollare + ridotta apoptosis), G-CSF, litio, beta-agonisti
  • Emorragia acuta, emolisi
  • Gravidanza (fisiologico), puerperio
  • Leucemoidi (WBC > 50.000): infezioni severe, neoplasie, reazione leucemoide
• Neutropenia (< 1,5 x 10⁹/L):
  • Farmaci (chemioterapia, clozapina, tiouree, ganciclovir, valganciclovir, sulfonamidi)
  • Infezioni virali (HIV, EBV, CMV, epatiti, parvovirus B19, dengue, COVID-19)
  • Autoimmuni (LUPUS, artrite reumatoide, sindrome di Felty)
  • Carenze (B12, folati, rame)
  • MDS, leucemie, aplasia midollare, infiltrazione midollare
  • Sequestro splenico (cirrosi)
  • Congenite (Kostmann, ciclica, Shwachman-Diamond)
• Anomalie morfologiche: corpi di Döhle (stress/infezione), vacuoli (sepsi), ipersegmentazione (> 5 lobi: B12/folati, MDS), ipo-segmentazione (anomalia Pelger-Huët, MDS), granuli tossici (infezione severa).

2. Linfociti (20-40% - 1,0-4,0 x 10⁹/L)

• Funzione: immunità adattativa specifica, memoria immunologica.
• Sottopopolazioni (citometria flusso CD markers):
  • Cellule T (CD3+): 60-80% linfociti.
    • CD4+ Helper (Th1, Th2, Th17, Tfh, Treg) - orchestrazione risposta
    • CD8+ Citotossiche - killing cellule infette/tumorali (MHC I)
    • Gamma/Delta T (nicchia mucosa/epiteliale)
  • Cellule B (CD19+/CD20+): 10-20%. Produzione anticorpi (plasmablasti/plasmacellule), presentazione antigene, memoria.
  • Cellule NK (CD56+/CD16+, CD3-): 5-15%. Citotossicità naturale (missing self), ADCC, citochine (IFN-γ). Immunità innata vs virus/tumori.
• Linfocitosi: infezioni virali (EBV mononucleosi, CMV, HIV acuto, epatiti, pertosse), pertosse, linfomi/leucemie linfoidi (LLC, LLA, linfoma mantello), post-splenectomia, farmaci (fenitoina).
• Linfopenia (< 1,0 x 10⁹/L): HIV/AIDS (CD4+ < 200 = AIDS), corticosteroidi, chemioterapia, radioterapia, immunodeficienze primitive, sepsi severa, malnutrizione, malattie autoimmuni attive, sarcoidosi.
• Rapporto CD4/CD8: normale ~1,5-2,5. Invertito (< 1) in HIV avanzato, alcune infezioni virali croniche, immunosenescenza.

3. Monociti (2-8% - 0,2-0,8 x 10⁹/L)

• Funzione: fagocitosi professionale, presentazione antigene (MHC II), produzione citochine (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12), differenziazione in macrofagi tessutali (Kupffer fegato, microglia SNC, osteoclasti osso, cellule Langerhans cute, macrofagi alveolari) e cellule dendritiche.
• Monocitosi (> 0,8-1,0 x 10⁹/L):
  • Infezioni croniche/intracellulari: TBC, endocardite batterica, sifilide, brucellosi, malaria, febbre Q, HIV
  • Malattie autoimmuni/infiammatorie: AR, LES, IBD, vasculiti, sarcoidosi, febbre reumatica
  • Neoplasie: linfomi (Hodgkin), leucemie mieloidi/monocitiche (CMML, LMA-M4/M5), mieloma
  • Recupero midollare post-chemioterapia, G-CSF
  • Splenectomia (perdita sequestro)
• Monocitopenia: rara isolata. Chemioterapia, corticosteroidi, alopecia areata (aneddotico), deficienza GATA2 (immunodeficienza primitiva).

4. Eosinofili (1-4% - 0,02-0,5 x 10⁹/L)

• Funzione: difesa vs parassiti elminti (degranulazione: proteina basica maggiore, eosinofilia cationica, eosinofilia proteina X, neurotossina eosinofila), modulazione allergica, rimodellamento tessutale, risposta antivirale/batterica.
• Eosinofilia (> 0,5 x 10⁹/L):
  • Allergiche: asma, rinite allergica, orticaria, dermatite atopica, allergia farmaci/cibo, ABPA (aspergillosi broncopolmonare allergica), EGPA (Churg-Strauss)
  • Parassitarie: elminti intestinali (ascaris, anchilostoma, strongyloides, tricocefalo), filariosi, schistosomiasi, toxocariasi
  • Ematologiche: leucemie eosinofile (PDGFRA/B/FGFR1), LMA con inv(16), mastocitosi sistemica, sindrome ipereosinofila (HES)
  • Neoplastiche: tumori solidi (polmone, cervice, gastrointestinali) - paraneoplastica
  • Farmaci: penicilline, cefalosporine, allopurinolo, FANS, PPI, carbamazepina (DRESS/DIHS)
  • Altre: sarcoidosi, malattie del tessuto connettivo, sindrome di Loeffler, sindrome di Kimura
• Eosinopenia: stress acuto, corticosteroidi, sepsi severa, Cushing. Non clinicamente rilevante isolata.

5. Basofili (< 1% - 0-0,1 x 10⁹/L)

• Funzione: simili mastociti tessutali. Granuli: istamina, eparina, leucotrieni, citochine (IL-4, IL-13). Chiave in ipersensibilità tipo I (anafilassi), risposta vs parassiti, angiogenesi, regolazione immunità innata/adattativa.
• Basofilia (> 0,1 x 10⁹/L o > 1-2%):
  • Neoplasie mieloproliferative: Leucemia Mieloide Cronica (LMC) - hallmark (basofilia spesso > 2-5%), policitemia vera, mielofibrosi, trombocitemia essenziale
  • Allergiche/parassitarie (associata a eosinofilia)
  • Ipotiroidismo severo (mixedema)
  • Recupero midollare post-chemioterapia
  • Sindrome da attivazione macrofagica (MAS)
• Basopenia: non significativa isolata (stress, corticosteroidi, reazione acuta).

Approccio diagnostico alla leucocitosi/leucopenia

1. Emocromo completo + striscio periferico (conferma conta, morfologia, blastociti?)
2. Anamnesi: febbre, infezioni, farmaci (corticosteroidi!), allergie, viaggi, esposizioni, storia ematologica.
3. Infiammazione: PCR, VES, PCT, ferritina.
4. Se neutrofilia: emocolture, urine, RX torace, imaging mirato. Se linfocitosi: sierologia virali (EBV, CMV, HIV, epatiti), pertosse PCR. Se monocitosi: emocolture, TBC (Quantiferon), sierologie, immunofenotipo se persistente. Se eosinofilia: parassiti feci (3 campioni), IgE totale/specifiche, spirometria, immunofenotipo se > 1,5 x 10⁹/L o persistente. Se basofilia: BCR-ABL1 (LMC), JAK2, calprotectina fecale.
5. Se leucopenia/neutropenia/linfopenia: revisione farmaci, HIV, epatiti, autoimmunità, carenze, midollo se persistente/severa/unilineare.