Paralisi Periodica Ipokaliemica: Base Genetica, Trigger e Gestione
Paralisi periodica ipokaliemica (HypoPP) è una canalopatia autosomica dominante rara (mutazioni CACNA1S, SCN4A) che causa debolezza flaccida episodica con ipokaliemia.
Genetica
- CACNA1S (Caᵥ1.1) — ~60%: Canale calcio voltaggio-dipendente subunità α1 (recettore DHP).
- SCN4A (Naᵥ1.4) — ~20%: Canale sodio voltaggio-dipendente subunità α.
- Altri/sconosciuti: ~20%.
- Penetranza: Più alta nei maschi; femmine spesso più lievi/asintomatiche.
Patofisiologia
Canali mutanti → corrente poro aberrante a riposo → depolarizzazione → inattivazione canali Na⁺ → inescitabilità. Basso K⁺ esacerba riducendo potenziale equilibrio K⁺ → ulteriore blocco depolarizzazione.
Trigger
- Pasto ricco carboidrati (insulina → shift K⁺ intracellulare)
- Riposo dopo esercizio intenso
- Stress, freddo, corticosteroidi, alcol, infusione salina
Caratteristiche Cliniche
- Esordio: Infanzia/adolescenza.
- Episodi: Ore-giorni; prossimale > distale; gambe > braccia; risparmia respiratorio/bulbare solitamente.
- K⁺ ictale: 2.0-3.0 mEq/L (può essere più basso).
- Intercritico: Forza normale, K⁺ normale.
- Debolezza fissa (miopatia) può svilupparsi tardivamente (>50% a 60 anni).
Diagnosi
- Test genetico (confermatorio).
- Test provocativi (glucosio/insulina, esercizio) — solo centri specializzati.
- EMG: Ampiezza CMAP ridotta durante attacco; normale tra attacchi.
Trattamento
- Acuto: K⁺ orale (KCl 20-40 mEq) — EV se severo/deglutizione compromessa.
- Profilassi:
- Inibitori anidrasi carbonica: Acetazolamide 125-250 mg BID (prima linea) o diclorfenamide (FDA-approvato).
- Dieta basso-carb, basso-Na⁺; evitare trigger.
- Diuretico risparmiatore K⁺ (spironolattone, eplerenone) se acetazolamide intollerato.
- Counseling genetico per famiglia.
Diagnosi Differenziale
- Paralisi periodica tireotossica (maschi asiatici, TSH basso, T4 alto).
- Paralisi periodica iperkaliemica (SCN4A, K⁺ alto durante attacchi).
- Sindrome Andersen-Tawil (KCNJ2, tratti dismorfici, aritmia).
HypoPP è gestibile con evitamento trigger e inibitori anidrasi carbonica. Qualità vita può essere eccellente.