Tetrabenazina per Malattia Huntington: come inibizione VMAT2 riduce corea
Meccanismo d'azione
La tetrabenazina è un inibitore del trasportatore vesicolare monoamine 2 (VMAT2). VMAT2 impacchetta monoamine (dopamina, serotonina, noradrenalina, istamina) in vescicole presinaptiche per rilascio.
Effetto su neurotrasmissione
- Blocca VMAT2 → monoamine rimangono in citoplasma → degradate da MAO
- Depleta riserve monoamine presinaptiche → ridotto rilascio in fessura sinaptica
- Principalmente riduce disponibilità dopamina nello striato
Uso clinico
- Indicazione: Corea associata a Malattia Huntington (FDA-approvato 2008; anche Canada, UE)
- Dosaggio: Titolato lentamente (inizio 12,5 mg/giorno; max 100-150 mg/giorno dosi divise) per bilanciare controllo corea vs effetti collaterali
- Efficacia: Riduce severità corea (punteggio UHDRS corea) ma non altera progressione malattia
Effetti collaterali chiave
- Sedazione, affaticamento
- Parkinsonismo (bradicinesia, rigidità)
- Depressione, suicidialità (black box warning)
- Acathisia, insonnia
- Prolungamento QT (cautela con altri farmaci QT-prolunganti)
Monitoraggio
Valutazione regolare per depressione, suicidialità, parkinsonismo, ECG se fattori rischio. Benefici controllo corea devono essere pesati contro questi rischi.