Mesalazina (5-ASA): Uso, Benefici e Formulazioni nelle MICI

La mesalazina (acido 5-aminosalicilico, 5-ASA) è il farmaco di prima linea per la colite ulcerosa (CU) lieve-moderata e per il mantenimento della remissione. Agisce localmente sulla mucosa colica inibendo ciclossigenasi, lipossigenasi, NF-κB, scavengando radicali liberi. Disponibile in formulazioni a rilascio mirato (orale, rettale) per raggiungere il tratto interessato.

Indicazioni approvate (FDA/EMA)

Formulazioni orali principali (Italia)

• Mesalazina pH-dipendente (Asacol, Claversal, Salofalk compresse): rilascio a pH ≥7 (ileo terminale/colon). Compresse 400-800 mg.
• Mesalazina tempo-dipendente (Pentasa): microgranuli a rilascio prolungato duodeno-retto. Compresse/sachet 500 mg-1g, 2g, 4g.
• Mesalazina multimatrice (Mezavant / Salofalk 1,2g/2,4g): matrice lipofila + polimero idrofilo → rilascio costante lungo colon. 1 compressa/die (2,4g) o 2 compresse (1,2g x2) – aderenza ↑.
• Combinazioni orale + rettale: sinergiche per malattia estesa/distale.

Effetti collaterali

Condizione	Formulazione preferita	Note
Colite ulcerosa lieve-moderata (estesa)	Compresse/capsule a rilascio modificato (pH-dipendente: Asacol, Octasa; tempo-dipendente: Pentasa; multimatrice: Mezavant)	Dosaggio induzione: 2,4-4,8 g/die diviso 1-3 somministrazioni. Mantenimento: 1,2-2,4 g/die.
Proctite ulcerosa (solo retto)	Supposte 500-1000 mg (1-2/die) o clistere 1-2 g/die	Topico diretto; gold standard proctite.
Proctosigmoidite / Colite distale (fino a splenico)	Clistere 1-2 g/die (raggiunge colon discendente) + eventuale orale	Clistere trattiene 30-60 min idealmente notturno.
Malattia di Crohn (uso off-label)	Orale (Pentasa - rilascio ileo-colico)	Non approvato FDA/EMA per Crohn; efficacia modesta su ileite/colite lieve; non per malattia stenotica/fistulosa.

Comuni (≥1-10%)	Rari / Gravi (<1%)
Cefalea, nausea, dolore addominale, diarrea, flatulenza, rash, artralgia	Nefrotossicità (nefrite interstiziale, sindrome di Fanconi) – monitorare funzionalità renale basale e periodica
Dolore epigastrico, dispepsia	Pancreatite acuta
Reazioni cutanee fotosensibilità	Peggioramento paradosso colite (diarrea sanguinolenta, febbre, dolore) – sospendere immediatamente
	Pericardite, miocardite, epatite, sindrome simil-lupus, discrasie ematiche (neutropenia, trombocitopenia, anemia aplastica)

Monitoraggio

• Funzionalità renale (creatinina, eGFR) basale, a 3 mesi, poi ogni 6-12 mesi.
• Emocromo, PCR, calprotectina fecale per risposta clinica.
• Se sintomi suggestivi nefrotossicità/pancreatite/epatite → sospendere, indagare.

Punti chiave per aderenza

• Formulazione once-daily (Mezavant) migliora aderenza.
• Assumere con cibo o acqua abbondante (riduce nausea).
• Non frantumare compresse a rilascio modificato (salvo indicazione specifica).
• Clistere/supposte: svuotare ampolla prima, introdurre, trattenere max tempo possibile (sdraiati lato sinistro).
• Non interrompere bruscamente in remissione → rischio recidiva.

La mesalazina è farmaco cardine, sicuro ed efficace se usato correttamente. La scelta formulazione dipende da estensione malattia, preferenze paziente, aderenza, costo/rimborsabilità.