Disordini endocrini e fertilità femminile: meccanismi, diagnosi e gestione

La disfunzione endocrina è una causa principale di infertilità femminile. Gli assi ipotalamo-ipofisi-gonadi (HPG), ipotalamo-ipofisi-tiroide (HPT) e ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) interagiscono in modo intricato; la disruzione a qualsiasi livello può compromettere ovulazione, impianto o mantenimento gravidanza.

Principali cause endocrine di infertilità

Disordine	Meccanismo	Caratteristiche chiave
PCOS	Iperandrogenismo porta ad arresto follicolare e anovulazione; insulinoresistenza esacerba disfunzione metabolica.	Oligo/anovulazione, irsutismo, morfologia ovaie policistiche, rischio sindrome metabolica
Ipotiroidismo	TRH elevato aumenta prolattina, sopprime GnRH; effetti ovarici diretti compromettono fertilità.	Menorragia, anovulazione, difetto fase luteale; target TSH <2,5 mIU/L in gravidanza
Ipertiroidismo	SHBG aumentato e metabolismo estrogeni alterato; rischio aborto aumentato.	Oligomenorrea, infertilità, malattia Graves
Iperprolattinemia	Ridotta pulsatilità GnRH abbassa FSH/LH, causando anovulazione.	Galattorrea, amenorrea; differenziare prolattinoma da effetti farmaco o stress
Sindrome Cushing	Cortisolo eccessivo sopprime GnRH e steroidogenesi ovarica.	Amenorrea, obesità centrale, striature, ipertensione
Insufficienza ovarica precoce	Deplezione follicoli porta a FSH elevato ed estradiolo basso.	Amenorrea prima 40 anni, sintomi menopausali, cause genetiche o autoimmuni
Diabete (Tipo 1/2)	Iperglicemia causa stress ossidativo, prodotti glicazione avanzata, danno vascolare.	Sovrapposizione PCOS, irregolarità mestruale, maggior rischio aborto se non controllato
Obesità/Sottopeso	Adipochine (leptina, adiponectina) modulano asse HPG.	BMI <19 o >30 associati ad anovulazione e ridotto successo FIVET

Workup diagnostico

• Giorno 2-4: FSH, LH, estradiolo, AMH, TSH, prolattina
• Androgeni: testosterone totale/libero, DHEAS, androstenedione, 17-OHP
• Metabolico: glucosio/insulina a digiuno, HbA1c, lipidi (se PCOS o obesità)
• Imaging: ecografia transvaginale (conta follicoli antrali, morfologia ovarica); RM ipofisi se prolattinoma sospetto.

Principi trattamento

• Trattare prima il disordine endocrino sottostante: normalizzare funzione tiroidea, ridurre prolattina (cabergolina), migliorare sensibilità insulina (metformina + stile vita).
• Induzione ovulazione: Letrozolo (prima linea PCOS), clomifene, gonadotropine.
• Modifica stile vita: perdita 5-10% peso ripristina ovulazione in molti pazienti PCOS/obesi.
• Tecniche riproduzione assistita (ART): FIVET per fattore tubarico, maschile, o fallimento induzione ovulazione.

Ottimizzazione preconcezionale

Target TSH <2,5 mIU/L, prolattina normale, HbA1c <6,5%, vitamina D >30 ng/mL, acido folico 400-800 mcg/die. Cure multidisciplinari coinvolgendo endocrinologia riproduttiva, endocrinologia, nutrizione migliorano outcome.