L'Asse HPG: Ipotalamo, Ipofisi e Gonadi nel Controllo Riproduttivo

L'asse Ipotalamo-Ipofisi-Gonadi (HPG) è il regolatore endocrino centrale di riproduzione, pubertà e omeostasi steroidea.

Gerarchia a Tre Livelli

1. Ipotalamo – Generatore Pulsatile: Rilascia GnRH (ormone rilascio gonadotropine) in modo pulsatile; frequenza e ampiezza codificano il segnale.
   • Neuroni kisspeptina (KNDy) guidano pulsazioni GnRH.
   • Steroidi gonadali forniscono feedback (negativo: estradiolo, progesterone, testosterone; positivo: picco estradiolo).
2. Ipofisi Anteriore – Gonadotropi: GnRH lega recettori Gq-accoppiati → rilascia:
   • LH (ormone luteinizzante): Stimola cellule teca (androgeni) → cellule Leydig (testosterone); innesca ovulazione e luteinizzazione.
   • FSH (ormone follicolo-stimolante): Stimola cellule granulosa (estradiolo, inibina B); cellule Sertoli (spermatogenesi, inibina B).
3. Gonadi (Ovaie / Testicoli): Producono steroidi sessuali e gameti.
   • Ovaie: Estradiolo, progesterone, inibina A/B, AMH, ovociti.
   • Testicoli: Testosterone, inibina B, AMH, spermatozoi.

Loop di Feedback

• Negativo: Steroidi e inibine sopprimono GnRH, LH, FSH.
• Positivo (mid-ciclo): Estradiolo sostenuto alto → ↑ espressione recettori GnRH → picco LH → ovulazione.

Disruption Comuni

• Amenorrea ipotalamica: Stress, bassa disponibilità energetica, esercizio eccessivo → ↓ frequenza pulsazioni GnRH.
• PCOS: ↑ rapporto LH:FSH, iperandrogenismo, insulino-resistenza.
• Insufficienza gonadica primaria: ↑↑ LH/FSH, steroidi bassi.
• Tumori ipofisari: Prolattinoma (↓ GnRH), adenoma gonadotropo.

L'asse HPG integra segnali metabolici, di stress e ambientali per regolare l'investimento riproduttivo.