Come l'HIV Debilita il Sistema Immunitario: Deplezione CD4 e Infezioni Opportunistiche
Il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) prende di mira selettivamente e distrugge le cellule T-helper CD4+—gli orchestratore dell'immunità adattativa. Il progressivo declino dei CD4 porta alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), definita da CD4 <200 cellule/µL o malattia AIDS-definente.
Meccanismi del Danno Immunitario
- Deplezione cellule T CD4+: Effetto citopatico virale diretto + attivazione immunitaria cronica + apoptosi cellule bystander → perdita coordinazione immunitaria.
- Immunità umorale compromessa: Perdita segnali T-helper → switching di classe B-cellulare difettoso, maturazione affinità, produzione anticorpi.
- Immunità cellulo-mediata compromessa: Priming difettoso linfociti T citotossici CD8+ e attivazione macrofagi.
- Infezioni opportunistiche (IO): Patogeni controllati da immunità integra causano malattia grave:
- Pneumocystis jirovecii polmonite (PCP)
- Mycobacterium tuberculosis (TB)
- Cryptococcus neoformans (meningite)
- Citomegalovirus (CMV) retinite, colite
- Toxoplasma gondii encefalite
- Mycobacterium avium complex (MAC)
- Riattivazione infezioni latenti: TB, HSV, VZV (fuoco di Sant'Antonio), HBV/HCV, virus JC (PML).
- Disregolazione immunitaria: Infiammazione cronica, autoanticorpi, attivazione policlonale B, iperplasia linfoide distorcono ulteriormente la competenza.
Impatto della Terapia Antiretrovirale (ART)
L'ART efficace sopprime la replicazione virale a livelli non rilevabili, permettendo recupero CD4, ricostituzione immunitaria e drastica riduzione rischio IO. Inizio precoce e aderenza stretta sono critici per salute a lungo termine e aspettativa di vita quasi normale. Non rilevabile = Non trasmissibile (U=U) per trasmissione sessuale.