Inibitori dell'Integrasi (INSTI) per HIV: Usi, Effetti Collaterali e Considerazioni

Inibitori del trasferimento a filamento dell'integrasi (INSTI) sono una classe di farmaci antiretrovirali che bloccano l'integrasi HIV, l'enzima che inserisce il DNA virale nel genoma della cellula ospite — un passo critico e irreversibile nel ciclo vitale virale. Prevenendo l'integrazione, gli INSTI bloccano la replicazione virale con alta potenza. Sono ora la classe anchor preferita per il trattamento iniziale HIV per linee guida maggiori (DHHS, IAS-USA, EACS, OMS) per la loro rapida soppressione virale, alta barriera resistenza (specie 2a gen), tollerabilità favorevole, e poche interazioni farmaco.

INSTI Chiave

• Prima generazione: Raltegravir (RAL) — due volte al giorno (o una volta 1200 mg); bassa barriera resistenza; minimali interazioni farmaco.
• Seconda generazione: Dolutegravir (DTG), Bictegravir (BIC), Cabotegravir (CAB). Barriera resistenza più alta; una volta al giorno (orale); CAB è iniettabile a lunga durata (ogni 2 mesi con rilpivirina).

Effetti Collaterali Comuni

• Nausea, diarrea, cefalea, affaticamento, vertigini, insonnia — generalmente lievi e transitori.
• Aumento peso: INSTI (specie DTG, BIC, CAB) associati a maggior aumento peso vs NNRTI/PI, particolarmente in donne, individui neri, e quelli con CD4 baseline basso. Meccanismo incerto; può coinvolgere miglioramento salute, cambiamenti metabolici, o effetti SNC.
• Neuropsichiatrici: Insonnia, sogni vividi, ansia, depressione — più con DTG/RAL; meno con BIC/CAB. Solitamente lievi; switch se persistenti.
• Renali: DTG/BIC inibiscono secrezione creatinina (aumenta creatinina sierica ~0,1-0,2 mg/dL senza vero declino GFR). Monitorare eGFR.
• Ipersensibilità: Rara ma seria (rash, epatite, eosinofilia); più con RAL.

Controindicazioni e Precauzioni

• Grave insufficienza epatica: Usare con cautela; dati limitati.
• Gravidanza: DTG preferito (estesi dati sicurezza); BIC/CAB non raccomandati (dati insufficienti). Segnale difetti tubo neurale con DTG periconcezionale (studio Tsepamo Botswana) non confermato in dataset maggiori; linee guida attuali supportano uso DTG con counseling.
• Interazioni farmaco: INSTI metabolizzati da UGT1A1 e CYP3A4. Evitare forti induttori (rifampicina, carbamazepina, fenitoina, erba di San Giovanni) con DTG/BIC; dose-adjust RAL. Antiacidi/integratori con cationi polivalenti (Mg, Al, Ca, Fe) riducono assorbimento — separare 2h (DTG/BIC) o 4-6h (RAL).

Punti Chiave

• Assunti una volta al giorno (orale) o ogni 2 mesi (iniettabile CAB/RPV), con o senza cibo (eccetto RAL HD con cibo).
• Usati in combinazione con 2 NRTI (standard) o come regimi 2-farmaci (DTG/3TC, DTG/RPV, CAB/RPV) per linee guida.
• Generalmente ben tollerati; monitorare peso, funzione renale, sintomi neuropsichiatrici.
• Componente critica HAART moderna, trasformando HIV in condizione cronica gestibile.