SNRI: Meccanismo, Usi, Effetti Collaterali e Perle Cliniche
Meccanismo
Bloccano trasportatore serotonina (SERT) e trasportatore noradrenalina (NET) → ↑ 5-HT e NE sinaptici → neuroplasticità a valle (BDNF, mTOR) → effetto antidepressivo/analgesico.
Agenti e Rapporto NE/5-HT
- Venlafaxina: basso dosaggio = SSRI-like; ≥150 mg = SNRI.
- Duloxetina: bilanciata (1:10 NE:5-HT).
- Desvenlafaxina: simile venlafaxina.
- Levomilnacipran: NE-preferente.
- Milnacipran: NE-preferente (approvato fibromialgia).
Indicazioni
- DDM, DAG, disturbo panico, ansia sociale.
- Dolore cronico: neuropatia diabetica, fibromialgia, muscoloscheletrico cronico (duloxetina, milnacipran).
- Incontinenza urinaria da sforzo (duloxetina — ex-US).
Effetti Collaterali
- Nausea (transitoria, dose-dipendente).
- Ipertensione (dose-dipendente, monitorare).
- Disfunzione sessuale, insonnia, diaforesi, stipsi.
- Sindrome da sospensione (scalare 2–4 settimane).
Inizio Efficacia
2–4 settimane per risposta iniziale; 6–8 settimane per effetto pieno.